英文名称 :toxic epidermal necrolysis
中文别名 :烫伤样皮肤综合征;烧伤样坏死性表皮松解症
中毒性表皮坏死松解症(TEN)皮肤突然发生松弛而广泛的大疱及红斑,疱膜易擦破而糜烂,像是大范围的烫伤,并有高热等全身症状,称为中毒性表皮坏死松解症,又称为烫伤样皮肤综合征(scalded skin syndrome)或烧伤样坏死性表皮松解症(epidermolysis necroticans combustiformis)。
中毒性表皮坏死松解症常是药疹的一种严重表现,而症状相似的新生儿剥脱性皮炎被称为葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征,后者是一种感染性皮肤病,应视为两种不同疾病。
本病突然发作,有范围很大的松弛大疱及严重的全身症状,很像SJS,但更严重,有人认为两病是同一疾病的不同表现,都可由三甲双酮、磺胺药、苯妥英钠、保泰松、对氨基水杨酸钠、安替比林等药物引起。有人认为抗组胺药、硼酸、呋喃妥因、水杨酸盐、青霉素、四环素及氯霉素等常用药也能引起TEN。有些TEN患者中没有明显药物史,但不排除食物中化学性添加剂的致敏。此外,TEN患者中,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染率较高。HIV感染者发病率较高的原因,主要与这类患者使用磺胺药(磺胺嘧啶)较多有关。TEN可发生于骨髓移植后,这可能和服用磺胺药有关,也可能由急性移植物抗宿主反应引起。
我国台湾的研究团队过去十年致力于药物过敏基因研究,领先全球找到许多重型药疹相关基因,包括 HLA-B∗1502和 carbamazepine-induced SJS/TEN的强烈相关性,HLA-B∗5801和allopurinol-induced SCAR的强烈相关性,及最近发现的CYP2C variants和phenytoin-induced SCAR的强烈相关性。此外,近年来陆续还有不同药物过敏基因被发现,包括HIV药物阿巴卡韦,奈韦拉平及抗生素氨苯砜等,都被发现和不同的HLA基因型有关。重型药疹相关基因的发现可应用于用药前的基因筛检,是预防及避免严重药物不良反应的有效方法。
本病有烫伤样大疱及红斑,还有发热等症状,因而有人认为与SSSS综合征是同一疾病,目前认为两病有不同的病因、临床、病理及治疗,应视为两种不同的疾病。后者的病原体是凝固酶阳性的噬菌体Ⅱ组金黄色葡萄球菌(尤其是71型),其产生的可溶性毒素即表皮剥脱毒素(ET)通过血液循环到达皮肤,直接作用于桥粒和/或作为超抗原引起表皮颗粒层分离,引起皮肤松解,形成松弛性大疱及大片表皮剥脱,但具体机制尚未完全阐明。临床上水疱位置表浅,位于颗粒层,因而糜烂面较轻,病程也较短。
表皮细胞肿胀,细胞核凝缩,表皮和真皮之间有空隙,有基底层坏死,真皮水肿及血管扩张,血管周围有炎性浸润,主要为淋巴细胞。
同Stevens-Johnson综合征。
原则为及时抢救,降低死亡率,减少并发症,缩短病程。
1.及早足量使用糖皮质激素 一般可给氢化可的松300~400mg/d,静脉滴注,或用地塞米松10~20mg/d,分2次静脉滴注,病情应在3~5日内控制,如未满意控制应加大剂量(增加原剂量的1/3~1/2)。待皮损颜色转淡、无新发皮损、体温下降后可逐渐减量。
2.防治继发感染 应强调消毒隔离,抗生素并非常规预防感染的唯一手段;如有感染存在,可结合细菌学检查结果,选用过敏反应发生较少的抗生素(如红霉素、林可霉素等)。如抗生素治疗效果不佳,应注意有无真菌感染的可能,如确诊应尽快加用抗真菌药物。
3.加强支持疗法 由于高热、进食困难、创面大量渗出或皮肤大片剥脱等常导致低蛋白血症、水电解质紊乱,应及时加以纠正,必要时可输入新鲜血液、血浆或白蛋白以维持胶体渗透压,可有效减少渗出;若伴有肝脏损害,应加强保肝治疗。
4.加强护理及外用药物治疗 对皮损面积广、糜烂渗出重者应注意保暖,可每日更换无菌被单,局部可用3%硼酸溶液或生理盐水湿敷,同时注意防止压疮的发生。累及黏膜者应特别注意眼睛的护理,需定期冲洗以减少感染及防止球结膜和睑结膜粘连,闭眼困难者可用油纱布覆盖,以防角膜长久暴露而损伤。
5.对于口腔黏膜损害,可以常用硼酸溶液漱口,抑制及防止继发感染。进食以前,涂擦1%~2%丁卡因或2%~5%利多卡因溶液,能消除进食时疼痛。