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妊娠及哺乳期乳腺癌
作者
沈镇宙
概述

妊娠和哺乳是发生在有性活动以后的生理过程,一般在20~40岁之间。妊娠及哺乳期乳腺癌是指妊娠同时或妊娠之后1年内(即哺乳期)发生的原发性乳腺癌,约占全部妊娠妇女的0.01%~0.03%,占全部原发性乳腺癌的1%~2%。由于哺乳期乳腺癌患者内分泌的变化及其对肿瘤的影响与妊娠期乳腺癌相似,因而人们常将两者统称为妊娠期乳腺癌。妊娠期乳腺癌在生物学特性、临床表现、诊断、治疗、预后等方面都有其特殊性,由于妊娠期的特殊生理情况影响了早期诊断和治疗,且炎性乳腺癌的比例较高,故预后不良。其处理不仅牵涉到多个医学领域如外科、产科、小儿科和放化疗科,还涉及“生育和流产”等伦理学的范畴。目前,对于妊娠期乳腺癌的外科处理、引产和术后再妊娠等问题仍存在较大争议。如何早期诊断、规范化的治疗、提高母婴生存率是一个重要的课题。

病因及发病机制

病因尚不太清楚。目前认为可能与妊娠和哺乳期的内分泌失调、免疫功能低下有关,如妊娠初期雌激素分泌上升,早期血中T细胞下降,使免疫功能低下,产后及哺乳期催乳素和生长激素水平上升等。从目前的研究来看,机体在妊娠及哺乳期的生理性激素水平的变化不是乳腺癌的诱因,两者之间没有必然的联系,仅为妊娠及哺乳期的“巧遇”。但同时许多临床试验已经证实妊娠后乳腺癌的发病率有所上升,究其原因可能是在妊娠过程中,乳腺干细胞以及基质过度增生,有高外显率的乳腺癌基因突变的携带者在妊娠期发生突变的机会增加。妊娠后乳腺上皮细胞减少,伴随细胞微环境中大量的蛋白质溶解,这些物理因素可使癌细胞更容易发生侵袭和转移。妊娠妇女的免疫抑制,胰岛素抵抗和高胰岛素血浓度,都可使妊娠期乳腺癌的预后相对不好。妊娠相关的激素如泌乳素被证实能刺激肿瘤细胞的生长和侵袭。

流行病学

发达国家较发展中国家女性发病率低,究其原因与其妊娠次数少、分娩后母乳哺乳比例低有关;我国在为开展计划生育的20世纪60年代前,妇女多产、高龄生产的现象普遍,尤其是农村妇女,进入生育期后一半以上的时间都处在妊娠或哺乳期,期妊娠、哺乳期乳腺癌的发生率自然就高,既往国内报道多在7%左右。随着我国计划生育的实行,以及人们对高龄妊娠危险的认识,30岁以后生育的妇女减少,妊娠期乳腺癌的发病率明显降低,约占全部妊娠妇女的0.01%~0.03%,占全部原发性乳腺癌的1%~2%。不过近年来,随着乳腺癌的年轻化趋势明显,且随着生活方式的改变,现代母亲生育年龄的延后,越来越多妇女在30~40岁怀孕,增加了其妊娠期乳腺癌的可能性。

病理学

妊娠及哺乳期乳腺癌与非妊娠及哺乳期乳腺癌相比,组织学类型无显著差异。镜下可见妊娠和哺乳期乳腺小叶的各种改变,如腺泡增生扩大、上皮细胞胞质空泡变、核增大凸向腔面、上皮细胞呈立方或低柱状、部分腺上皮呈钉突样改变、腺体明显扩张、上皮扁平、腺腔和导管内有分泌物等。癌变的乳腺小叶呈现的各种分泌增生性改变是弥漫的,小叶周围均有不同程度的淋巴细胞浸润。

临床表现
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诊断
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鉴别诊断
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治疗

一旦诊断为妊娠及哺乳期乳腺癌,处理原则同一般乳腺癌。鉴于妊娠哺乳期乳腺癌在医学和伦理上的双重特殊性,应根据病情、孕期、放化疗对胎儿的潜在危险以及患者和家属的意见来决定。

1.妊娠期乳腺癌

多数研究表明,终止妊娠并不影响生存率。但鉴于治疗对胎儿的潜在影响和妊娠带给治疗选择的束缚,强烈建议对早、中期妊娠患者终止妊娠,而后行积极的综合治疗。低危复发转移患者,可根据患者意愿选择术后继续妊娠。妊娠各期患者进行手术治疗都是安全的,但应避免放疗和他莫昔芬内分泌,需治疗患者,应在终止妊娠或分娩后进行。除妊娠晚期可谨慎选择化疗外,妊娠早、中期均禁止化疗。

(1)妊娠早期(妊娠3个月以内),应终止妊娠,行手术化疗放疗等综合治疗。

(2)妊娠中期,应尽可能及时终止妊娠,行手术化疗放疗等综合治疗。

(3)妊娠晚期(孕28周后),可在剖宫产或分娩(待产期乳腺癌)后进行乳腺癌治疗。在胎儿出生前,如不能避免化疗,可以采用蒽环类、环磷酰胺和氟尿嘧啶的联合化疗方案。

2.哺乳期乳腺癌

应立即终止哺乳,回奶时忌用己烯雌酚和局部热敷,可用生、炒麦芽各60g,煎服。通常在1周内可达回奶效果。回奶后即行手术治疗,必要时可在回奶期间行化疗(新辅助治疗)。哺乳期患者放疗期间应终止哺乳。

手术治疗对于可手术的患者仍是最主要的治疗手段,手术方式以乳腺癌改良根治术或根治术为宜,一般情况下不宜选择保乳手术,前哨淋巴结活检适应证同其他乳腺癌。

乳腺癌治疗后再次怀孕不会改变预后,但对再次妊娠的时机有争议。多数学者认为,应在治疗2年后无复发及转移的情况下才适合妊娠。

预后
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来源
现代乳腺外科学,第1版,978-7-117-19658-1
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