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已收藏中文别名 ：VHL病
VHL病（Von Hippel-Lindau disease）是一种常染色体显性遗传性多系统肿瘤综合征。临床表现以视网膜和中枢神经系统血管母细胞瘤、肾透明细胞癌、嗜铬细胞瘤、胰腺肿瘤或囊肿、附睾囊腺瘤等为主要特征，发病率约为1/36 000。VHL基因突变是其遗传学的发病基础，其中约20%患者为自身新发突变（de novo）。在此，我们仅描述VHL病患者中伴发嗜铬细胞瘤的部分。VHL病伴发嗜铬细胞瘤见图1、图2，其他常见肿瘤见图3。
图1 患者34岁，MRI，VHL病伴双侧肾上腺嗜铬细胞瘤及双侧部分囊性肾癌
图2 30岁VHL病患者，伴发双侧肾上腺嗜铬细胞瘤（1、3）和腹部肾上腺外嗜铬细胞瘤（2）
A～C：CT；D：MIBG 显像（前视图）；E、F：冠状位 MRI（前视图）；G～I：水平位MRI。3个肿瘤全部腹腔镜切除
图3 VHL病中副神经节系统外的改变
视网膜血管瘤（A），中枢神经系统血管母细胞瘤：小脑（B，前视图）、脑干（C，俯视图）、脊髓、颈部（D，侧视图），肾癌、肾囊肿（E）和多发胰腺囊肿（F）
VHL基因突变相关嗜铬细胞瘤的发生率为10%～20%，通常位于肾上腺内，50%为双侧发病，恶性少见（<5%）。平均诊断年龄20～40岁，50%以上患者可同时伴发其他相关肿瘤。
目前已发现的多种VHL基因突变均可导致嗜铬细胞瘤的发生，涉及VHL基因所有的外显子。由于过低表达苯基乙醇胺-N-甲基转移酶，使绝大多数VHL病相关的嗜铬细胞瘤仅分泌去甲肾上腺素。通常患者血清尿中仅见去甲肾上腺素的代谢产物3-甲氧基去甲肾上腺素单独升高。
根据是否伴发嗜铬细胞瘤，VHL病分为两个不同类型：Ⅰ型（具有除嗜铬细胞瘤以外的上述其他肿瘤）和Ⅱ型（常伴发嗜铬细胞瘤）。Ⅱ型又可分为：大多不伴有肾癌（ⅡA型），常伴发肾癌（ⅡB型）及几乎只伴发嗜铬细胞瘤（ⅡC型）三种亚型。其中Ⅰ型中的VHL基因以大片段缺失、截断突变为主；而与嗜铬细胞瘤相关的Ⅱ型则以错义突变为主。其热点突变为VHL基因第3外显子的第167位p.R167W和p.R167Q突变，其中p.R167W突变与ⅡB型密切相关。
预防医学在VHL病的防治中发挥重要作用，VHL病中大部分肿瘤包括视网膜血管瘤（激光疗法），小脑、脑干和脊髓的血管母细胞瘤（神经外科切除），肾癌（保留器官手术）和嗜铬细胞瘤（腔镜手术）等通过早期的诊治可获得较好的疗效。
