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已收藏英文名称 ：incontinentia pigmenti
内容提要
● 本病由Xq28区NEMO基因（编码NF-иB必需调节子）突变所致，男婴通常致死。
● 皮损沿Blaschko线分布，可分为四期，即炎症期、水疱期、疣状期、色素沉着及色素减退期/萎缩期。
● 其他外胚层异常可能存在，如脱发、指甲营养不良、楔形牙等，偶尔累及眼睛，骨骼和神经系统。
色素失禁症（incontinentia pigmenti，IP）是一种少见的X连锁显性遗传的皮肤色素异常疾病，男性常在子宫内死亡，主要累及女性，表现为新生儿散在分布的炎症性水疱性损害，数月后变成疣状损害，最后则变为色素沉着。约80%患者可发生其他部位的先天性畸形，如有眼、中枢神经系统、牙及骨骼系统的损害。Garrod于1906年首先报道本病。
1.基因突变
已证实有两个色素失禁症位点，位于X染色体长臂的 Xq11（IP1）和 Xq28（IP2）。核因子（NF）-кB 基因调节体（NEMO）基因突变在抑制肿瘤坏死因子（TNF）诱导的细胞凋亡中起作用，显示是本病发生的原因。该病被分为IP1（散发型）和IP2（遗传型）。国际色素失禁症联盟确认IP2是由于NEMO基因突变（NF κ B基本调节器）引起（图27-23）。这种基因的突变在男性患者常为致死性，但若男性患者患有Klinefelter综合征则有可能存活。在部分男性病例中嵌合体也可能起作用。
图1 色素失禁症发病机制
注：Eos=嗜酸性粒细胞；NF κ B=活化的趋化因子；NEMO=NF-κ B 基因调节因子；色素失禁有两个基因突变位点，由染色体Xq28 的NEMO 突变引起，EOS 活化因子释放，由于缺乏NEMO，造成NE κ B 无法被激活，细胞凋亡（受阻）产生炎症、EOS 聚集、色素失禁病变。第Ⅲ期，凋亡增加，由正常皮肤取代。
2.其他因素
嗜酸性粒细胞趋化因子、角质形成细胞源性白三烯B4、免疫反应的变化皆为本病发病的因素。
1976年Carney统计分析了世界有关文献的653例患者，发现55.4%的患者有家族史。男女比例是1∶37，因而推论本病属于X连锁显性遗传。患有色素失禁症的妊娠妇女有25%的自发性流产（男性受累）风险，大多数男性患儿死于宫内，仅有少数存活。其女性患儿50%将受到影响。比其母亲受累更为严重。
各期皮肤组织病理变化：第Ⅰ期表皮内海绵形成水疱，含有多量嗜酸性粒细胞。第Ⅱ期疣状皮损不规则乳头瘤样增生；角化不良细胞排列成旋涡状。第Ⅲ期真皮上部嗜黑素细胞内黑素沉积，伴有基层色素减退。第Ⅳ期表现为表皮变薄和真皮附属器缺如。
本病皮肤损害可以自愈，一般无需治疗。医师的职责是监测其疾病过程，治疗仅控制水疱损害的继发感染。
本病皮肤病变有逐渐减少之趋势，多数病例的皮肤改变可以恢复，色素自然消退。如伴有中枢神经系统损害或眼的病变，以及骨、齿、发的改变，常不随皮肤好转而好转，通常采用对症治疗。
用0.1%依沙吖啶液外搽或局部使用2%莫匹罗星软膏。皮损严重，可口服中小剂量糖皮质激素。
系统损害 防治癫痫发生，白内障复明、唇腭裂修补、牙列不良正畸。
