英文名称 ：ectodermal dysplasia

中文别名 ：

Siemens综合征

先天性外胚层发育不良（ectodermal dysplasias），是由于外胚层先天性发育不良，导致多种复杂症状的复合表现；常表现为皮肤及其附件发育异常，出现皮肤角化过度，色素沉着，汗腺、皮脂腺、黏液腺发育异常，毛发结构和分布异常，牙发育异常等。这些症状可以单独或同时出现，据报道外胚层发育不全出现于150多种不同的综合征中。

1.临床分型

外胚层发育不良可分为以下两型：

（1）无汗型：为伴性X染色体隐性遗传，主要见于男性，女性携带隐性基因。无汗型外胚层发育不良（anhidrotic ectodermal dysplasia，EDA），又称家族性外胚层发育不良，Christ-Siemens-Touraine综合征，或称少汗型外胚层发育不全（hypohidrotic ectodermal dysplasia，HED）（OMIM，305100，224900和129490）。EDA是一种罕见的先天性遗传性疾病，发病率约为1/10万。1848年Thuman首次描述过此病。少汗型外胚层发育不全是外胚层发育不全中较为常见的一种，其口腔特征为全口无牙或部分无牙畸形。其他特征为毛发稀少或秃顶，少汗或无汗。

（2）出汗型：或称有汗型外胚层发育不良（hidrotic ectodermal dysplasia），又称为Clouston病或Clouston综合征（Clouston’s disease，Clouston syndrome）（OMIM，129500），为常染色体显性遗传，男女发病率相近，主要表现为毛发稀疏，指甲缺如或发育不良，手掌皮肤过度角化，牙发育无明显异常。无汗型相对于有汗型较常见。致病基因可能是编码缝隙连接蛋白（gap junction protein，beta6，GJB6；或connexin-30）的基因GJB6。

2.其他分类

据目前文献报道，外胚层发育不良约有170种的临床表型特征的描述，相关的基因接近30种，如CYLD1基因、EDA基因、Cx30基因、桥粒蛋白、斑菲素蛋白1（plakophilin 1 gene，PKP1）等。临床分类较基因分类更为复杂，一些基因经常与许多临床特征有关。Lamartine曾提出可以根据突变基因所编码的蛋白参与的功能将外胚层发育不良候选基因分为四类：细胞-细胞交通和信号传递、黏附、转录调节、发育。

也有其他学者将外胚层发育不良分为以下新的两类：第一类是由于发育调节障碍和上皮-间充质交互作用障碍所致，其临床表现变化较多，可涉及较多的外胚层衍生物、骨髓、内分泌、免疫缺陷、中枢神经系统功能异常等特征，这类疾病通常可由一些明确致病基因或根据基因的功能和表达方式检测或推断出，如X连锁的EDA（X-EDA）是本型中最常见的类型。进一步细分，一些涉及较多的外胚层衍生物和免疫反应的外胚层发育不良，可能出现肿瘤坏死因子样受体（TNF like receptor，TNFR）和NF-κB的调节模式异常；而一些涉及骨骼和内分泌障碍的外胚层发育不良，则更应关注基因表达的调节异常。

第二类是由于结构蛋白缺陷所致的ED，以异型的临床所见为特征，主要有少汗型外胚层发育不良过度角化，ED伴发唇腭裂、耳聋、视网膜变性，可根据其特殊的临床表现检测或推断出。出现皮肤角化病或过度角化时应注意连接蛋白、桥粒斑点蛋白是否有异常；ED伴发耳聋和（或）角膜异常时应注意有无连接蛋白的异常；ED伴发唇腭裂应注意NAP系统蛋白质的异常；ED伴发视网膜变性时应注意PDZ蛋白质的异常。