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已收藏英文名称 ：a-mannosidosis
α-甘露糖苷贮积症（a-mannosidosis，OMIM 248500）是一种罕见的溶酶体贮积症。因溶酶体内缺乏α-甘露糖苷酶（alpha-mannosidase，MAN2B1）导致含有甘露糖基的寡糖和糖蛋白不能被降解而贮积在体内，造成患者多器官功能受损。其主要临床特征为免疫缺陷、面部和骨骼异常、听力下降及智力障碍等。
α-甘露糖苷酶的缺乏是由于其编码基因MAN2B1（LAMAN）发生基因突变所致。MAN2B1位于19p13.2-p13.11，包含24个外显子，全长21.5kb。迄今共发现120余种突变，大多数为错义或无义突变，除c.2248C>T（p.Arg750Trp）突变占27.3%，其余多为家族特异性改变。未发现突变基因型和表型之间存在明确关联。
目前尚无此病的确切发病率统计，但在不同人种和地区都有报道。澳大利亚的新生儿发病率为1/500 000，古巴为0.72 /100 000，发病率较高。国内目前未见报道。
α-甘露糖苷酶主要参与蛋白质糖基化和糖蛋白多聚糖水解，溶酶体中α-甘露糖苷酶为Ⅱ类α-甘露糖苷酶（MAN2B1），特异性作用于甘露糖α-1，2、α-1，3、α-1，6糖苷键，其底物为Man5GlcNAc2、GlcNAMan5GlcNAc2，其催化活性主要依赖于锌离子。α-甘露糖苷酶缺乏导致上述含甘露糖的寡糖和糖蛋白的降解受阻，从而在多种组织细胞中沉积造成组织器官损伤。光镜下可见患者肝细胞胞质呈颗粒状或泡沫样改变，电镜下可见肝细胞和库普弗细胞内有多个空泡，常呈网状颗粒样改变。中枢神经系统的神经细胞大多呈气球样肿胀，胞质内含空泡，电镜下可见膜包裹的空泡及显著的网状颗粒样改变。
1.外周血检查
光镜或透射电子显微镜下可检测到绝大多数患者的外周血淋巴细胞内空泡形成，骨髓涂片也可见到类似改变。可以作为筛查α-甘露糖苷贮积症的方法。
2.尿液检查
应用薄层色谱（thin-layer chromatography）、高效液相色谱法（HPLC）可以检测到患者尿液中存在过量含甘露糖残基的寡糖。
3.α-甘露糖苷酶活性测定
检测患者外周血白细胞、培养的成纤维细胞中α-甘露糖苷酶活性是诊断此病的金标准方法。患者的残余酶活性很低，通常仅为正常人的5%~10%。
4.MAN2B1基因突变检测
提取患者外周血DNA，对其MAN2B1基因的所有外显子进行PCR扩增测序，检测致病突变。
5.其他检查
患者还需进行骨骼X线片、肝脾B超、听力检查、头颅MRI等辅助检查。
对于确诊的患者，应积极治疗反复发作的感染、中耳炎等，早期进行听力障碍的干预及语言训练，对成年关节和脊柱畸形进行外科矫正，还需对精神神经系统症状进行对症治疗。骨髓移植和造血干细胞移植能显著改善患者症状，但建议尽早进行（最好在10岁前）。酶替代治疗在动物实验阶段取得了成功，现已进行人的Ⅱ期临床试验。基因治疗也在动物模型研究阶段。
常染色体隐性遗传病，应避免近亲结婚，生育过患者的高危家庭及亲属应进行遗传咨询。患儿父母如果再次生育，应进行酶学或基因的产前诊断。
