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神经源性角膜炎
概述

神经源性角膜炎是由多种原因引起角膜感觉减退或丧失后造成的角膜上皮细胞层的退行性病变。由于角膜上皮细胞的更新机制受到阻碍,可出现持续性的角膜上皮缺损,角膜溃疡甚至角膜穿孔。

病因学

正常的角膜神经支配对于维持角膜上皮层的完整性及角膜的正常生理功能是至关重要的。角膜上皮细胞的代谢和有丝分裂速率在一定程度上依靠三叉神经的正常支配,正常的泪液分泌也需要健全的神经支配和神经反射。

角膜、结膜和眼附属器的感觉神经支配来自于第Ⅴ对脑神经——三叉神经。三叉神经起自半月神经节,又分为眼支、上颌支和下颌支。三叉神经的眼支再分为三支,即泪腺神经、额神经和鼻睫状神经,经眶上裂进入眼眶。泪腺神经支配泪腺,额神经通过眶上神经和滑车上神经支配上部的结膜、上眼睑和前额。鼻睫状神经进入总腱环,它其中的一个分支——睫状长神经作为感觉神经分布于睫状体、虹膜和角膜。这种感觉的神经分布作为两个反射弧的传入支分别操纵着泪液的反射性分泌(经过第Ⅶ对脑神经的副交感神经支)和眼睑的瞬目和关闭(经过第Ⅶ对脑神经的运动支),这种协调反射弧参与了眼表防御的基础神经解剖学完整性的建立。

三叉神经眼支的病变可造成角膜感觉的传入神经异常或中断,其特征是角膜感觉减退或消失,角膜上皮更新受阻,从而出现一系列角膜的病变,统称为神经源性角膜炎。

正常的神经支配对于角膜上皮的新陈代谢是非常重要的。Wright的实验表明,角膜去神经支配后,角膜上皮细胞的有丝分裂减少了20%,其机制是由于调节上皮细胞增生的神经介质乙酰胆碱在细胞内的水平降低所致。同时,由于感觉性去神经支配,角膜内具有刺激角膜上皮细胞生长作用的神经肽P物质也减少。

三叉神经的功能对于维持角膜上皮基底膜在前弹力层上的附着也有重要作用。有实验表明,三叉神经可影响角膜上皮细胞Ⅶ型胶质的合成。上皮基底膜在前弹力层上的附着依靠锚样纤维状结构,这种结构是由Ⅶ型胶质构成的。

多种原因可造成神经源性角膜炎,常见的病因有:

1.角膜的局部病变

如带状疱疹病毒感染、单纯疱疹病毒感染、角膜的化学性烧伤等。带状疱疹病毒的眼部感染最易引起角膜的感觉减退或丧失,至少25%以上的患者遗留有永久性的角膜感觉丧失。

2.三叉神经麻痹

下列原因可造成三叉神经麻痹,如肿瘤(听神经瘤、动脉瘤、脑脊膜病、神经纤维瘤病)、颅内手术、头部外伤、先天性疾病(如家族性自主神经功能异常症、家族性角膜感觉迟钝等)。

3.全身性疾病

如糖尿病、维生素A缺乏、麻风病、二氧化碳中毒、硫化氢中毒等。

4.医源性因素

长期局部滴用抗青光眼药(噻吗洛尔、倍他洛尔)、磺胺类药、双氯酚酸钠等。值得重视的是,三叉神经的射频消融术所导致的神经源性角膜炎和严重角膜溃疡近年来时有发生。

5.其他

如角膜变性、Adie’s综合征等或长期戴用角膜接触镜。

以上多种原因可引起神经源性角膜炎,确切的病理生理学机制尚不清楚,但推测不外乎两个方面,其一是引起眼表干燥,再者为神经营养性的丧失。

研究表明,神经源性角膜炎患者的泪液分泌量明显减少。当眼局部使用表面麻醉剂使眼表麻醉后,泪液分泌量可减少60%~75%。角膜去神经支配后,伴随着泪液分泌的减少,泪液的渗透压明显升高,结膜的杯状细胞密度减少,角膜上皮细胞的糖原减少,角膜上皮细胞的通透性增加,泪液中黏蛋白的含量发生变化,角膜上皮细胞的形态学改变类似于角结膜干燥症。研究也表明,当双侧角膜感觉缺失时,瞬目的频率明显减少,可使角膜表面角化。

临床表现
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治疗

神经源性角膜炎的治疗应针对保持角膜的完整性,治疗方法依疾病的严重程度而有所不同。

1.药物治疗

(1) 人工泪液:

角膜感觉缺失后泪液分泌量减少,泪液渗透压改变可引起上皮的一系列病变类似于角结膜干燥症,因此人工泪液的局部应用显得格外重要,人工泪液的足量使用也是促进神经麻痹性角膜溃疡愈合的基本条件。

(2) 神经生长因子:

Lambiase等的研究表明,局部滴用神经生长因子后可有效愈合角膜溃疡,部分患者的角膜感觉亦得到改善。

(3) 自家血清点眼:

研究表明,对持续性溃疡者自家血清点眼可有助于溃疡愈合。

(4) 胶原酶抑制剂:

当出现角膜基质溶解时,可使用胶原酶抑制剂,如乙酰半胱氨酸、四环素等。

(5) 睫状肌麻痹剂:

存在前房积脓时可使用睫状肌麻痹剂。

(6) 抗生素:

感觉丧失的角膜更易遭受感染。因此,为预防继发性感染可局部使用抗生素药物,但使用频率不宜太多。

2.手术治疗

(1) 睑缘缝合术:

通常进行睑缘的部分缝合,即仅缝合颞侧睑缘或中央1/3部分的睑缘。睑缘缝合可有效地关闭眼睑,阻止眼表泪液的蒸发,降低继发感染的机会,促进溃疡的愈合,同时部分睑缘缝合并不影响局部用药和对眼表情况的观察,因此,睑缘缝合术是神经源性角膜炎对症治疗的一个有效的手段。

(2) 结膜瓣遮盖术:

对于持续性上皮缺损、无菌性溃疡长期存在的患者,可实行结膜瓣遮盖术。Lugo等对7位神经源性角膜炎的患者进行了结膜瓣遮盖术,这几位患者先后经过了多种治疗,包括局部人工泪液、软性接触镜、睑缘缝合等,但均归于失败。在接受结膜瓣遮盖术后,所有患者的角膜溃疡均获得愈合。

(3) 羊膜移植术:

羊膜移植术近年来被用于治疗神经源性角膜溃疡,获得了确切的疗效。该手术因不破坏患者的结膜,在促进溃疡愈合的同时,羊膜还具备有减轻眼表炎症的作用,因此明显优于结膜瓣遮盖术。Chen等使用羊膜移植术治疗了严重的神经源性角膜炎患者15人16眼,在16.6天(平均10天)有12眼(占76.4%)的角膜溃疡得到愈合。

(4) 穿透性角膜移植术:

神经源性角膜炎由于眼表干燥等常导致眼表的慢性炎症和角膜血管化,这些因素都增加了角膜移植排斥反应的发生几率。因此,穿透性角膜移植术并不适宜于这类患者。但如果溃疡进展导致角膜穿孔时,则必须采取角膜移植术。围手术期足量使用人工泪液,术后必要时的睑缘缝合术对减少角膜移植术后的并发症十分必要。对于疱疹病毒感染导致的神经源性角膜溃疡患者,术后还要考虑抗病毒药物的治疗。

作者
王丽娅
来源
中华眼科学:中册,第3版,978-7-117-18948-4
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