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甲状旁腺骨营养不良
作者
张光健
概述

甲状旁腺骨营养不良系指甲状旁腺功能亢进分泌过多的PTH,从而导致骨骼异常改变,还可累及肾脏、胃肠道、神经精神等多个系统。

病因和分类

1.原发性甲状旁腺功能亢进

甲状旁腺自发性分泌过多的PTH,引起高PTH、高钙血症和低血磷,以单个甲状旁腺腺瘤占绝大多数,其次为甲状旁腺的增生,多发性腺瘤与甲状旁腺癌则非常少见。

2.继发性甲状旁腺功能亢进

继发性甲状旁腺功能亢进主要发生于慢性肾病导致的高血磷、低钙血症和低骨化三醇,或继发于活性骨化三醇合成不足的疾病,如慢性肝功能衰竭、胆汁淤积等。这些异常变化引起甲状旁腺反应性增生,分泌过多的PTH。

3.第三类甲状旁腺功能亢进

继发性甲状旁腺功能亢进发展到高钙血症,最后可演变为甲状旁腺腺瘤,导致PTH自发性过多分泌,称为第三类甲状旁腺功能亢进。有长期慢性肾病史,典型的继发性甲状旁腺功能亢进,开始血钙偏低或正常,随病情进展逐渐出现高钙血症,对维生素D毫无反应,后来发现有甲状旁腺腺瘤。第三类甲状旁腺功能亢进与继发性的区别是高钙血症,PTH水平明显增高,且不受血钙浓度的反馈调控。

区分原发性、继发性和第三类甲状旁腺功能亢进十分重要,因为原发性和第三类甲状旁腺功能亢进需要手术切除病变的甲状旁腺才能控制住高钙血症和骨骼变化。原发性甲状旁腺功能亢进还有几种特殊类型,即家族性甲状旁腺功能亢进和多发性内分泌腺增生和肿瘤。两者往往可以合并存在。家族性甲状旁腺功能亢进往往在甲状旁腺内可以发现多个腺瘤或以弥漫性主细胞性增生最为常见。多发性内分泌腺增生和肿瘤系指甲状旁腺主细胞增生或腺瘤合并有其他内分泌腺肿瘤,以嗜铬细胞瘤和髓样甲状腺癌最为常见,少数合并有Cushing综合征。

病理生理

甲状旁腺激素过多促使破骨细胞生成数量增多,增加了破骨细胞对骨的吸收,而成骨细胞生成减少或不活跃,使骨的生成与吸收平衡严重失调,吸收大于生成,骨质被吸收后由纤维组织和囊肿所替代,骨内的钙、磷移至血液中,经肾排出。由于甲状旁腺激素具有促使肾小管重吸收钙的作用,大量钙重新吸收,造成高钙血症和低磷血症。病理变化主要为纤维性骨炎或囊性纤维性骨炎。表现为囊肿型与棕色瘤型。囊肿型为单房或多房性,内有棕色液体,骨皮质菲薄、膨胀,容易发生病理性骨折。棕色瘤与巨细胞瘤很难区别,但棕色瘤常为多发性。

临床表现
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实验室检查

1.血钙增高

正常血钙为2.25~2.75mmol/L,接近最高值时应怀疑不正常。血清钙中有40%以上与蛋白质相结合成为蛋白结合钙。血浆蛋白浓度与血浆比重有关。因血浆蛋白的增高或减少可以使血清钙总量上升或下降近0.06mmol/L,因此必须以正常血清比重值1.027来纠正血清钙总量。在低蛋白血症时,未经纠正的血钙可以是正常的,经纠正后血钙总量提高,并发现解离的钙离子是增高的。

2.可的松试验

高钙血症的原因很多,可的松试验可以将隐匿性癌肿、类肉瘤病和维生素D中毒等引起的高钙血症与原发性和第三类甲状旁腺功能亢进所致的高钙血症区别出来,方法是可的松50mg或氢化可的松40mg,每8小时1次,连续10天。原发性和第三类甲状旁腺功能亢进患者对可的松试验毫无反应,而其他情况所致的高钙血症应用了可的松后血清钙会下降。

3.PTH放射免疫测定

高钙血症是诊断原发性和第三类甲状旁腺功能亢进的必要条件,但继发性甲状腺功能亢进开始表现为低钙血症,血清PTH水平增高有助于诊断。

诊断
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治疗

原发性甲状旁腺功能亢进一旦诊断确定,手术是唯一有效的治疗方法。如果不予治疗,骨骼病变会进一步发展至出现病理性骨折;如果单纯去除了肾结石,结石仍会不断产生,并且出现进行性肾功能损害。继发性和第三类甲状旁腺功能亢进,首先采用磷结合剂、补钙、维生素D等药物治疗,如无法控制钙磷平衡和PTH,考虑手术。

手术的禁忌证是:①一般情况很差的病例;②重度慢性肾功能损害者,即使还未到终末阶段,仍不适宜手术。手术原则是一次解决问题,必要时可以探查纵隔。第二次手术难度大,应该尽量避免。切除了肿瘤和增生的甲状旁腺后24小时,血钙便下降至正常水平,甚至低于正常水平。因为手术后骨骼病变的修复需要钙,术后相当长时间内可维持于低钙血症水平,有肾功能不良者更为明显。因此血钙偏低者术后应补充维生素D。血钙过低者可出现搐搦及手指麻木,补充钙可以缓解症状,严重者可静脉注射葡萄糖酸钙,搐搦便会迅速控制。手术后骨骼变化会迅速改善,疼痛、肌肉无力与全身症状在数周数月内全部消失,骨骼脱钙的改善需时较长,一般需2年左右,甚至更长些。一切矫形手术应在疾病控制后才能进行。

来源
实用外科学(全2册),第4版,978-7-117-23988-2
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