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已收藏英文名称 ：Cockayne syndrome
中文别名 ：侏儒-视网膜萎缩-耳聋综合征
Cockayne综合征（Cockayne syndrome，CS）又称侏儒-视网膜萎缩-耳聋综合征，或小头、纹状体小脑钙化和白质营养不良综合征，由英国儿科医生Cockayne在1936年首次报道。主要临床表现为生长发育迟缓伴智力障碍、早老化的特殊面容和光敏性皮肤损害等。Cockayne综合征发病率低，欧洲报道发病率为0.027/万。
Cockayne综合征是一种罕见的累及多个系统的常染色体隐性遗传病，其发病机制是由于家族性遗传性核苷切除修复机制功能失活，病症的表型可能是修复缺陷与转录缺陷共同作用的结果。核苷切除修复机制存在两种作用途径：一种是对基因组DNA进行缓慢全基因组修复；另一种是对DNA的局部进行快速转录耦联修复。在Cockayne综合征患者细胞中，转录耦联修复通常表现异常，而全基因组修复常表现为正常。在转录过程中，RNA聚合酶Ⅱ停止于基因缺陷部位，导致转录停止，而转录停止是细胞凋亡的强信号。因此，Cockayne综合征也被认为是由凋亡引起的细胞大量死亡，特别是代谢水平高的细胞（如神经细胞）的大量死亡。
Cockayne综合征具有遗传异质性，现已知XPD、XPG、XPB、ERCC6和ERCC8基因致病性变异均可导致Cockayne综合征，90%是由于ERCC6或ERCC8基因缺陷所致，ERCC6基因突变约占2/3，ERCC8基因突变约占1/3。ERCC6基因定位于10q11.23，包括21个外显子，编码由1493个氨基酸组成的CSB蛋白。CSB蛋白包含两个重要成分：ATP酶结合结构域和泛素结合结构域，高度保守的ATP酶结合结构域已被证明是机体应对UV诱导的DNA损伤的一个重要的功能区域。ERCC8基因定位于5q12.1，包括12个外显子，编码由396个氨基酸组成的CSA蛋白。CSA蛋白为DNA修复因子，参与转录耦合的核苷酸剪接修复，具有多个WD40重复结构（约含40个氨基酸残基的功能域）。该结构不仅是蛋白间相互作用的支架，也是构建β螺旋结构所必需的，在CSA蛋白发挥生物功能时起到关键作用。目前已有多种ERCC6、ERCC8致病性变异被报道，以微小变异为主，包括无义突变和错义突变、剪切突变、微小缺失或插入、拷贝数变异等。致病性变异热点因地区、种族背景不同而异。
1.DNA修复试验
对皮肤成纤维细胞进行DNA修复检测。在患者成纤维细胞中可发现：显著的紫外线敏感；DNA损伤后RNA的合成缺陷；活跃转录基因的修复受损，或转录耦联修复受损。
2.遗传互补组分析
根据纠正DNA修复缺陷的蛋白质不同，患者的细胞可以分为两个遗传互补组：①Cockayne综合征A型（CSA）DNA切除修复蛋白ERCC8（占25%）；②Cockayne综合征B型（CSB）DNA切除修复蛋白ERCC6（占75%）。
3.影像学检查
Cockayne综合征头颅影像学表现最具特征，大约95%的患儿有头颅CT或MRI异常表现。通常表现为髓鞘形成不良、进行性脑萎缩、脑室扩大、颅内钙化（最常见于基底节和小脑齿状核），有时可见进行性神经退行性变表现。皮层下U形纤维可在病变早期受累，但更多见于病变后期。磁共振波谱（MRS）检测可见Choline、NAA峰值同时下降。
4.肌电图检查
提示周围神经病变。
5.分子遗传学检测
检测到致病突变。
目前Cockayne综合征尚无特效治疗方法，患儿预后不良，平均死亡年龄为12岁，报道的最大年龄病例为日本的1例40岁女性患者。治疗方法以对症治疗为主。患儿有痉挛发作时需使用抗癫痫药物；必要时可放置胃管。由于患者对紫外线非常敏感，应注意避免日光暴晒，外出时适当加衣或涂抹防晒霜，保护细胞免受紫外线伤害。改善患儿营养状况也有利于促进生长和维持机体能量平衡。预防继发并发症：康复训练预防关节挛缩，积极的牙科护理，预防蛀牙。对于有条件的Cockayne综合征患儿可进行人工耳蜗植入改善听力，白内障摘除。
