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已收藏英文名称 ：Danon disease
英文名称 ：Danon disease
Danon病（Danon disease，MIM300257）是由于编码溶酶体相关膜蛋白2（lysosomalassociated membrane protein 2，LAMP-2）的基因LAMP2缺陷，导致LAMP2缺乏或结构异常所致的一种溶酶体贮积病，呈X连锁显性遗传。该病一般于幼年起病，以男性患者多见，主要累及心肌，并有不同程度的骨骼肌病及智力发育迟缓。有作者推测Danon病在肥厚型心肌病（HCM）患者中的发病率约为1%（2/197），在HCM合并骨骼肌病患者中约占50%。在儿童HCM中LAMP2基因突变的概率为4%（2/50）。国内有散在病例报道。
Danon病（Danon disease，MIM300257）是由于编码溶酶体相关膜蛋白2（lysosomalassociated membrane protein 2，LAMP-2）的基因LAMP2缺陷，导致LAMP2缺乏或结构异常所致的一种溶酶体贮积病，呈X连锁显性遗传。该病一般于幼年起病，以男性患者多见，主要累及心肌，并有不同程度的骨骼肌病及智力发育迟缓。有作者推测Danon病在肥厚型心肌病（HCM）患者中的发病率约为1%（2/197），在HCM合并骨骼肌病患者中约占50%。在儿童HCM中LAMP2基因突变的概率为4%（2/50）。国内有散在病例报道。
LAMP2是一种高度糖基化的溶酶体膜内蛋白。LAMP2为Ⅰ型跨膜糖蛋白。在人类，LAMP2基因经过不同的剪切最终生成3种LAMP2亚型，即LAMP2A、LAMP2B和LAMP2C，LAMP2中各亚型在人体内分布具有组织特异性，其中LAMP2A和LAMP2C大量分布于肝脏、肺和胎盘等组织内，而LAMP2B主要分布于心肌和骨骼肌等组织细胞的溶酶体膜上。LAMP2基因突变是导致Danon病的原因。Danon病的主要病理特点是骨骼肌及心肌的空泡变性。心肌细胞异常肥大，间质纤维化，心肌细胞含有许多蜘蛛网样的自噬小体，自噬小体内含有大量的糖原颗粒，高碘酸希夫反应阳性，自噬小体膜蛋白抗LAMP2抗体染色可呈阳性，但其周围缺少正常心肌细胞核周颗粒。骨骼肌活检发现肌纤维体积轻度至中度增大，空泡变性，内含嗜碱性颗粒。
LAMP2是一种高度糖基化的溶酶体膜内蛋白。LAMP2为Ⅰ型跨膜糖蛋白。在人类，LAMP2基因经过不同的剪切最终生成3种LAMP2亚型，即LAMP2A、LAMP2B和LAMP2C，LAMP2中各亚型在人体内分布具有组织特异性，其中LAMP2A和LAMP2C大量分布于肝脏、肺和胎盘等组织内，而LAMP2B主要分布于心肌和骨骼肌等组织细胞的溶酶体膜上。LAMP2基因突变是导致Danon病的原因。Danon病的主要病理特点是骨骼肌及心肌的空泡变性。心肌细胞异常肥大，间质纤维化，心肌细胞含有许多蜘蛛网样的自噬小体，自噬小体内含有大量的糖原颗粒，高碘酸希夫反应阳性，自噬小体膜蛋白抗LAMP2抗体染色可呈阳性，但其周围缺少正常心肌细胞核周颗粒。骨骼肌活检发现肌纤维体积轻度至中度增大，空泡变性，内含嗜碱性颗粒。
编码LAMP2的基因LAMP2位于性染色体Xq24，由9个外显子组成，其开放阅读框架包括1 233个核苷酸，编码410个氨基酸，其中第1~8号外显子和部分第9号外显子编码蛋白LAMP2 N端腔内头区，第9号外显子余下部分编码跨膜区和C端胞质尾区。
编码LAMP2的基因LAMP2位于性染色体Xq24，由9个外显子组成，其开放阅读框架包括1 233个核苷酸，编码410个氨基酸，其中第1~8号外显子和部分第9号外显子编码蛋白LAMP2 N端腔内头区，第9号外显子余下部分编码跨膜区和C端胞质尾区。
（一）实验室检查
1.血清肌酶测定
CK、CK-MB增高等。
2.酸性a-葡糖苷酶测定
外周血淋巴细胞或白细胞酸性a-葡糖苷酶活性正常或增高。
3.肌活检
骨骼肌活检示苏木精-伊红（H-E）染色可见部分肌纤维内有自噬空泡形成，无明显肌纤维变性、坏死及炎性细胞浸润；过碘酸希夫反应（PAS）染色可见糖原沉积；免疫组织化学检查可见空泡边缘有肌营养不良蛋白和层黏蛋白，LAMP-2缺乏。心肌细胞示严重空泡变性。
4.基因检测
LAMP2基因突变分析。
（二）影像学检查
心脏检查包括胸片、心脏超声提示心脏扩大或肥厚型心肌病，心电图检查提示左心室高电压或预激综合征。
（一）实验室检查
1.血清肌酶测定
CK、CK-MB增高等。
2.酸性a-葡糖苷酶测定
外周血淋巴细胞或白细胞酸性a-葡糖苷酶活性正常或增高。
3.肌活检
骨骼肌活检示苏木精-伊红（H-E）染色可见部分肌纤维内有自噬空泡形成，无明显肌纤维变性、坏死及炎性细胞浸润；过碘酸希夫反应（PAS）染色可见糖原沉积；免疫组织化学检查可见空泡边缘有肌营养不良蛋白和层黏蛋白，LAMP-2缺乏。心肌细胞示严重空泡变性。
4.基因检测
LAMP2基因突变分析。
（二）影像学检查
心脏检查包括胸片、心脏超声提示心脏扩大或肥厚型心肌病，心电图检查提示左心室高电压或预激综合征。
目前尚无特异性治疗方法。主要为对症及支持治疗。必要时进行心脏起搏器植入和心脏移植治疗。
目前尚无特异性治疗方法。主要为对症及支持治疗。必要时进行心脏起搏器植入和心脏移植治疗。
本病为X连锁显性遗传，男女均可发病，对高危家庭进行遗传咨询及产前筛查，有助疾病预防。成年女性患者（或无症状的致病基因携带者）子代患病风险为50%。男性患者通常起病早，病情重，其子代女孩患病风险为100%，男孩正常。
本病为X连锁显性遗传，男女均可发病，对高危家庭进行遗传咨询及产前筛查，有助疾病预防。成年女性患者（或无症状的致病基因携带者）子代患病风险为50%。男性患者通常起病早，病情重，其子代女孩患病风险为100%，男孩正常。
