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已收藏英文名称 ：infantile liver failure syndrome 2
英文名称 ：infantile liver failure syndrome 2
婴儿肝衰竭综合征2型（infantile liver failure syndrome 2）是一种常染色体隐性遗传性疾病，是由于NBAS基因（neuro-blastoma-amplified gene，NBAS）突变所致，主要表现为发热后出现急性肝衰竭，首次发作常发生在婴儿期或幼儿期，少数首发在青少年或成人，具有热敏诱导反复发作的特点。经保守治疗后，病情可缓解。发作间歇期，肝功能可完全正常。
婴儿肝衰竭综合征2型（infantile liver failure syndrome 2）是一种常染色体隐性遗传性疾病，是由于NBAS基因（neuro-blastoma-amplified gene，NBAS）突变所致，主要表现为发热后出现急性肝衰竭，首次发作常发生在婴儿期或幼儿期，少数首发在青少年或成人，具有热敏诱导反复发作的特点。经保守治疗后，病情可缓解。发作间歇期，肝功能可完全正常。
NBAS基因突变导致患儿容易出现发热相关的反复肝衰竭，但其机制尚不十分清楚。目前研究认为NBAS是syntaxin 18复合体的一个亚基，与高尔基到内质网（ER）的逆向运输有关。Syntaxin家族庞大，其功能复杂，syntaxin与Synaptobrevin/VAMP及SNAP-25以1：1：1的比例聚合成稳定的三聚体结构，构成SNAREs（可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感的融合蛋白附着蛋白受体）核心复合体，介导膜融合过程，膜运输的每一步都是由一对不同的SNARE蛋白（v-SNARE和t-SNARE）进行的。-SNARE蛋白介导囊泡的细胞内运输，比如从内质网到高尔基体的转运等。NBAS蛋白直接与t-SNARE p31和其他蛋白相互作用，形成复杂的syntaxin18复合体。NBAS的减少伴随着p31的减少，从而支持NBAS是SNARE复合体中的重要组件。NBAS在无意义介导的mRNA衰变中也起着重要作用，无义介导的mRNA衰变（NMD）调节细胞应激反应通路和膜转运，NBAS功能的缺乏可能影响其在NMD中的作用。Syntaxin 18复合物的热敏感性是复发性肝衰竭发作具有发热依赖的基础。NBAS突变后，会出现内质网（ER）应激，而ER应激可促进肝脏的脂肪生成，肝脏小空泡脂肪变性，激活未折叠的蛋白质反应，可能通过细胞凋亡触发细胞破坏，造成肝细胞的广泛坏死，导致肝功能明显受损。
NBAS基因突变导致患儿容易出现发热相关的反复肝衰竭，但其机制尚不十分清楚。目前研究认为NBAS是syntaxin 18复合体的一个亚基，与高尔基到内质网（ER）的逆向运输有关。Syntaxin家族庞大，其功能复杂，syntaxin与Synaptobrevin/VAMP及SNAP-25以1：1：1的比例聚合成稳定的三聚体结构，构成SNAREs（可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感的融合蛋白附着蛋白受体）核心复合体，介导膜融合过程，膜运输的每一步都是由一对不同的SNARE蛋白（v-SNARE和t-SNARE）进行的。-SNARE蛋白介导囊泡的细胞内运输，比如从内质网到高尔基体的转运等。NBAS蛋白直接与t-SNARE p31和其他蛋白相互作用，形成复杂的syntaxin18复合体。NBAS的减少伴随着p31的减少，从而支持NBAS是SNARE复合体中的重要组件。NBAS在无意义介导的mRNA衰变中也起着重要作用，无义介导的mRNA衰变（NMD）调节细胞应激反应通路和膜转运，NBAS功能的缺乏可能影响其在NMD中的作用。Syntaxin 18复合物的热敏感性是复发性肝衰竭发作具有发热依赖的基础。NBAS突变后，会出现内质网（ER）应激，而ER应激可促进肝脏的脂肪生成，肝脏小空泡脂肪变性，激活未折叠的蛋白质反应，可能通过细胞凋亡触发细胞破坏，造成肝细胞的广泛坏死，导致肝功能明显受损。
婴儿肝衰竭综合征Ⅱ型属常染色体隐性遗传，NBAS基因定位于2p24.3，但其功能尚未完全清楚。NBAS以前曾与孤立的俄罗斯雅库特人的SOPH（身材矮小、视神经萎缩和Pelger-Huet粒细胞异常症）综合征有关，NBAS双等位基因突变第一次被鉴定为导致发热相关的婴儿复发性肝衰竭的原因。NBAS基因突变的类型有无义突变（c.586C>T）、错义突变（c.2407GA和c.3596G>A）、剪切位点突变（c.209+1G>A）及缺失/插入突变（c.6611_6612 insCA）等。其他报道过的可能致病突变有c.6220G>A（p.A2074T）、c.1964A>G（P.K655R）、c.727A>G（p.I243V）、c.727A>G（p.I243V）等。在正常雅库特人群中该等位基因突变频率为0.49%。错义突变可导致氨基酸改变并可能影响蛋白质功能，而剪接位点突变可引起内含剪切错误，从而影响mRNA的表达。
婴儿肝衰竭综合征Ⅱ型属常染色体隐性遗传，NBAS基因定位于2p24.3，但其功能尚未完全清楚。NBAS以前曾与孤立的俄罗斯雅库特人的SOPH（身材矮小、视神经萎缩和Pelger-Huet粒细胞异常症）综合征有关，NBAS双等位基因突变第一次被鉴定为导致发热相关的婴儿复发性肝衰竭的原因。NBAS基因突变的类型有无义突变（c.586C>T）、错义突变（c.2407GA和c.3596G>A）、剪切位点突变（c.209+1G>A）及缺失/插入突变（c.6611_6612 insCA）等。其他报道过的可能致病突变有c.6220G>A（p.A2074T）、c.1964A>G（P.K655R）、c.727A>G（p.I243V）、c.727A>G（p.I243V）等。在正常雅库特人群中该等位基因突变频率为0.49%。错义突变可导致氨基酸改变并可能影响蛋白质功能，而剪接位点突变可引起内含剪切错误，从而影响mRNA的表达。
（一）实验室检查
1.常规实验室检查
包括血、尿常规、肝功能，肾功能、血糖、血脂、血氨、血乳酸，铜蓝蛋白、凝血功能、血气分析，CRP，PCT，自免肝抗体谱等。肝功能表现为总胆红素，直接胆红素轻中度升高，转氨酶明显升高，AKP升高，胆汁酸升高等。凝血功能可出现明显异常。
2.肝活体组织检查
NBAS基因突变所致肝衰竭，其肝脏病理特征无特异性的改变，光镜下可见肝细胞空泡变性，炎症细胞浸润，及纤维化改变，PAS染色可见糖原增加，电镜可见肝细胞脂肪变性，内质网扩张，线粒体异常如线粒体基质密度增加，线粒体肿胀或数量减少等。严重者可见肝细胞大量坏死，凝固性中心坏死，门静脉水肿性及门静脉单核细胞和粒细胞浸润等。
3.基因检测
NBAS基因突变分析显示致病性纯合突变或复合杂合突变具有确诊价值。
（二）影像学检查
1.B型超声检查
可监测肝、脾、胆囊、胆管等器官大小，以及有无腹水、肿物等。
2.脑电图检查
肝性脑病早期，患者即表现特异性脑电图波形，如慢波、三相波，且持续时间较长，有助于早期发现肝性脑病。
（一）实验室检查
1.常规实验室检查
包括血、尿常规、肝功能，肾功能、血糖、血脂、血氨、血乳酸，铜蓝蛋白、凝血功能、血气分析，CRP，PCT，自免肝抗体谱等。肝功能表现为总胆红素，直接胆红素轻中度升高，转氨酶明显升高，AKP升高，胆汁酸升高等。凝血功能可出现明显异常。
2.肝活体组织检查
NBAS基因突变所致肝衰竭，其肝脏病理特征无特异性的改变，光镜下可见肝细胞空泡变性，炎症细胞浸润，及纤维化改变，PAS染色可见糖原增加，电镜可见肝细胞脂肪变性，内质网扩张，线粒体异常如线粒体基质密度增加，线粒体肿胀或数量减少等。严重者可见肝细胞大量坏死，凝固性中心坏死，门静脉水肿性及门静脉单核细胞和粒细胞浸润等。
3.基因检测
NBAS基因突变分析显示致病性纯合突变或复合杂合突变具有确诊价值。
（二）影像学检查
1.B型超声检查
可监测肝、脾、胆囊、胆管等器官大小，以及有无腹水、肿物等。
2.脑电图检查
肝性脑病早期，患者即表现特异性脑电图波形，如慢波、三相波，且持续时间较长，有助于早期发现肝性脑病。
本症需加强基础支持疗法，采用综合性治疗措施。早期有效控制体温，可减轻肝损伤的程度，避免肝性脑病发生，提高存活率。
1.支持对症治疗
解热治疗和合成代谢支持，积极控制发热可以减轻肝功能损伤程度，支持治疗包括补液，给予高糖和肠外营养支持，补充维生素B族及维生素C、D、E、K等，适当补充人血白蛋白和新鲜血浆，可有效地改善肝脏危象。
2.抗感染治疗
该病是发热性疾病诱发，一般存在感染，考虑是细菌性感染时可选择适当的抗生素进行治疗。
3.利胆退黄，护肝降酶治疗
有黄疸时可用熊去氧胆酸利胆退黄。转氨酶升高可选用还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、双环醇等护肝降酶治疗。
4.人工肝支持系统
非生物型人工肝脏、生物型人工肝脏、混合型人工肝脏三种。对重症患者可以采用人工肝支持系统，它能有效降低天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、血氨等，改善凝血功能，防止出现肝性脑病。可显著提高患者的治愈率和生存率，且安全性较高。
5.干细胞移植
近年来用人脐带间充质干细胞或自体骨髓干细胞移植治疗急慢性肝衰竭已取得的成功。
6.肝移植
对于保守治疗无效的患者，可考虑肝移植治疗。
本症需加强基础支持疗法，采用综合性治疗措施。早期有效控制体温，可减轻肝损伤的程度，避免肝性脑病发生，提高存活率。
1.支持对症治疗
解热治疗和合成代谢支持，积极控制发热可以减轻肝功能损伤程度，支持治疗包括补液，给予高糖和肠外营养支持，补充维生素B族及维生素C、D、E、K等，适当补充人血白蛋白和新鲜血浆，可有效地改善肝脏危象。
2.抗感染治疗
该病是发热性疾病诱发，一般存在感染，考虑是细菌性感染时可选择适当的抗生素进行治疗。
3.利胆退黄，护肝降酶治疗
有黄疸时可用熊去氧胆酸利胆退黄。转氨酶升高可选用还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、双环醇等护肝降酶治疗。
4.人工肝支持系统
非生物型人工肝脏、生物型人工肝脏、混合型人工肝脏三种。对重症患者可以采用人工肝支持系统，它能有效降低天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、血氨等，改善凝血功能，防止出现肝性脑病。可显著提高患者的治愈率和生存率，且安全性较高。
5.干细胞移植
近年来用人脐带间充质干细胞或自体骨髓干细胞移植治疗急慢性肝衰竭已取得的成功。
6.肝移植
对于保守治疗无效的患者，可考虑肝移植治疗。
本病为常染色体隐性遗传性疾病，避免近亲结婚，母亲再次怀孕可以通过绒毛穿刺或羊水穿刺进行产前诊断，避免第二个患者出生。
本病为常染色体隐性遗传性疾病，避免近亲结婚，母亲再次怀孕可以通过绒毛穿刺或羊水穿刺进行产前诊断，避免第二个患者出生。
