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已收藏英文名称 ：neonatal abstinence syndrome
英文名称 ：neonatal abstinence syndrome
中文别名 ：新生儿撤药综合征
中文别名 ：新生儿撤药综合征
妊娠期女性因疾病需要或某种嗜好（依赖）而长期或大量服用镇静、麻醉、止痛剂或致幻剂，药品可通过胎盘使胎儿也产生对该药品一定程度的依赖。新生儿出生后，由于其血中药物浓度逐渐下降，从而出现一系列神经系统、呼吸系统和消化系统的症状和体征，称为新生儿戒断综合征（neonatal abstinence syndrome，NAS）或新生儿撤药综合征（neonatal drug withdrawal syndrome，NDWS）。
妊娠期女性因疾病需要或某种嗜好（依赖）而长期或大量服用镇静、麻醉、止痛剂或致幻剂，药品可通过胎盘使胎儿也产生对该药品一定程度的依赖。新生儿出生后，由于其血中药物浓度逐渐下降，从而出现一系列神经系统、呼吸系统和消化系统的症状和体征，称为新生儿戒断综合征（neonatal abstinence syndrome，NAS）或新生儿撤药综合征（neonatal drug withdrawal syndrome，NDWS）。
母亲妊娠期服用成瘾药物（如阿片类、中枢神经系统抑制剂、迷幻剂、中枢神经系统兴奋剂等），药物通过胎盘进入胎儿体内，以至于胎儿也对这些药物产生依赖；新生儿出生后，来源于母体的药物中断，血药浓度逐渐下降，临床上出现戒断表现。母亲可能应用的成瘾药物具体见表1。
表1孕妇可能应用的成瘾药物或化学物
续表
引自：实用新生儿重症医学.第1版.ISBN:978-7-117-36408-9.主编:
母亲妊娠期服用成瘾药物（如阿片类、中枢神经系统抑制剂、迷幻剂、中枢神经系统兴奋剂等），药物通过胎盘进入胎儿体内，以至于胎儿也对这些药物产生依赖；新生儿出生后，来源于母体的药物中断，血药浓度逐渐下降，临床上出现戒断表现。母亲可能应用的成瘾药物具体见表1。
表1孕妇可能应用的成瘾药物或化学物
续表
引自：实用新生儿重症医学.第1版.ISBN:978-7-117-36408-9.主编:
1.药物及其代谢产物测定
用高效液相色谱仪或高效气相色谱仪检测母、儿血药物浓度和/或尿液药物特异性代谢产物。血药检测阳性可确诊；由于药物从尿中排出时间相对快，假阴性率高，故阳性有助于诊断，阴性也不能完全否定诊断，必要时取胎粪筛查，结果较为可靠。
2.新生儿脑电图
30%以上患儿脑电图有异常，但可无临床表现。因此，脑电图检查对诊断和治疗效果评估有一定的意义。
1.药物及其代谢产物测定
用高效液相色谱仪或高效气相色谱仪检测母、儿血药物浓度和/或尿液药物特异性代谢产物。血药检测阳性可确诊；由于药物从尿中排出时间相对快，假阴性率高，故阳性有助于诊断，阴性也不能完全否定诊断，必要时取胎粪筛查，结果较为可靠。
2.新生儿脑电图
30%以上患儿脑电图有异常，但可无临床表现。因此，脑电图检查对诊断和治疗效果评估有一定的意义。
1.治疗原则
①根据起病早晚、病情轻重及进展制订治疗方案：一般在症状出现前不予治疗；病情轻、中度都不需药物治疗，重度用药物治疗。②治疗开始前需了解药物的副作用，新生儿是否能接受等。治疗药物一般选用与母亲成瘾药同源性的药物，如对使用阿片类者首选阿片酊或美沙酮，对使用镇静催眠药者首选苯巴比妥。③严密观察并记录症状改善情况，正确评定疗效。④症状控制后调整剂量，逐渐减量及停药，但需继续观察，防止复发，定期随访。
2.一般治疗和护理
①减少外界刺激：提供安静的中性温度环境，舒适的患儿包裹方式，轻柔、集中的护理操作，尽量减少触觉刺激；必要时抱起患儿给予抚慰；密切观察、记录患儿的喂养情况、睡眠状况、体温变化、体重增减，以及各种症状和体征的变化。②供给足够热量：应少量多次喂养配方奶，由于患儿多为早产儿或小于胎龄儿，发病后常出现喂养困难、吸吮吞咽动作不协调，使摄入减少；加上活动增加、哭闹、呕吐、腹泻等造成的消耗增加，体重常下降。故应按照各日龄的正常需要量适当增加热量，以满足其生长需要。③补充液体：在急性期或患儿有持续呕吐、腹泻或脱水表现时，应予以输液以维持水、电解质和酸碱平衡。按病情需要给予全静脉营养或部分静脉营养。
3.药物治疗
本病为自限性疾病，对有宫内药物影响史，但无症状或病情轻至中度的患儿无须用药。重症可危及患儿生命，应在前述各种评分法的指导下采用药物疗法，用药越早，预后越好。治疗的目的是应用适量的镇静剂缓解神经系统及消化系统症状。
（1）阿片酊（tincture of opium）：
含无水吗啡0.4mg/ml，为治疗阿片类新生儿戒断综合征的首选药。初始剂量为每次0.05~0.20mg/kg，每4小时1次，哺乳时同喂；如症状未控制，可每隔 4小增加0.05~0.10mg/kg（每天最大剂量为1.3mg/kg）直至症状控制（Finnegan评分<8分），继续采用该剂量72小时后逐渐减少每次剂量，每日减少总剂量的1/10，但勿改变给药间隔，减量过程至少需要1周。如在减药过程中症状重现，需要重新恢复至控制症状的剂量。吗啡的副作用包括嗜睡、便秘、呼吸抑制和低血压等。
（2）美沙酮（methadone）：
近年来用于治疗阿片类戒断综合征的药物之一，口服制剂含8%乙醇。美沙酮在新生儿血浆中的半衰期为26小时。应用方案：①首次剂量为0.05~0.10mg/kg，口服或静脉注射，每6~12小时用药1次；②若无效，可每次增加0.05mg/kg，症状控制后改为每12小时1次，并每天逐渐减量10%~20%直至每天0.05mg/kg；③然后每24小时减量0.01mg/kg，直至0.01mg/kg，每12小时1次；④再0.01mg/kg，每24小时1次，连续观察72小时若无反弹方可停药。治疗过程中，主要根据Finnegan评分进行药物剂量调整：在过去的24小时内<8分，需进行下一次减量；若为8~12分，则不减量；若>12分，则回到上一次剂量；如果连续2天不能减量，可加用苯巴比妥。
（3）苯巴比妥（phenobarbital）：
对麻醉剂类戒断综合征的效果不及以上药物，尤其是不能减轻胃肠症状；用于镇静、催眠、安定剂戒断综合征安全有效，但很少单独使用，常用作吗啡或美沙酮治疗戒断综合征的辅助用药，对控制中枢神经系统症状，尤其是控制过度兴奋及惊厥效果好，但过度镇静可抑制中枢神经系统，以及减弱吸吮和吞咽反射造成误吸或液体、能量摄入不足。应用方案：①负荷量为10~20mg/kg，静脉注射或口服；②如果Finnegan评分连续3次>8分或连续2次>12分，可每8~12小时追加10mg/kg，直至累积最大负荷量为30~40mg/kg；③24小时后改为维持量，其剂量取决于总负荷量：累积负荷量为20mg/kg、30mg/kg或40mg/kg，则维持量分别为 5.0mg/kg、6.5mg/kg或 8.0mg/kg，每 24 小时1次，疗程为10~14天。
（4）地西泮（diazepam）：
对控制中枢神经系统症状效果好，口服或静脉注射，0.5~1mg/kg，每8小时1次，症状控制后改12小时1次。对中枢神经系统症状控制效果较好，但停药后易复发，过度镇静会造成吸吮无力和喂养困难。值得提醒的是，静脉推注可抑制呼吸和心动过缓，且可取代胆红素与白蛋白连接，故对早产儿、高胆红素血症患儿慎用。
（5）其他药物：
①可乐定（clonidine）：主要用于阿片类、乙醇戒断综合征的治疗，首次口服0.5~1.0μg/kg，维持量为 3~5μg/（kg•d），每 4~6 次 1 次，疗程为 10~14天。②氯丙嗪（chloropromazine）：对控制麻醉和非麻醉药品戒断症状非常有效，剂量为3mg/（kg•d），分3~6次应用。由于有降低惊厥发作阈值、致小脑功能障碍和抑制骨髓造血等较为严重的副作用，慎用于新生儿。③丁丙诺啡（buprenorphine）：一种半合成的阿片类药物。一项CRT研究发现，丁丙诺啡舌下给药可缩短新生儿戒断综合征症状。
（6）联合用药：
一项CRT研究发现，阿片酊加水稀释（1∶25）后与苯巴比妥联合应用效果优于其单独使用；阿片酊与可乐定（1μg/kg，每4小时1次）联合应用也可缩短新生儿戒断综合征的治疗时间。
（7）长期治疗：
无论使用何种药物治疗新生儿戒断综合征，停药后至少留院观察3天，观察症状和体征是否重新出现，再决定留院继续治疗或出院。出院后，轻度戒断症状可能会持续几个月，因此出院时要向家长交代有关注意事项，如病情观察、喂养、护理等，并安排好随访事宜。
1.治疗原则
①根据起病早晚、病情轻重及进展制订治疗方案：一般在症状出现前不予治疗；病情轻、中度都不需药物治疗，重度用药物治疗。②治疗开始前需了解药物的副作用，新生儿是否能接受等。治疗药物一般选用与母亲成瘾药同源性的药物，如对使用阿片类者首选阿片酊或美沙酮，对使用镇静催眠药者首选苯巴比妥。③严密观察并记录症状改善情况，正确评定疗效。④症状控制后调整剂量，逐渐减量及停药，但需继续观察，防止复发，定期随访。
2.一般治疗和护理
①减少外界刺激：提供安静的中性温度环境，舒适的患儿包裹方式，轻柔、集中的护理操作，尽量减少触觉刺激；必要时抱起患儿给予抚慰；密切观察、记录患儿的喂养情况、睡眠状况、体温变化、体重增减，以及各种症状和体征的变化。②供给足够热量：应少量多次喂养配方奶，由于患儿多为早产儿或小于胎龄儿，发病后常出现喂养困难、吸吮吞咽动作不协调，使摄入减少；加上活动增加、哭闹、呕吐、腹泻等造成的消耗增加，体重常下降。故应按照各日龄的正常需要量适当增加热量，以满足其生长需要。③补充液体：在急性期或患儿有持续呕吐、腹泻或脱水表现时，应予以输液以维持水、电解质和酸碱平衡。按病情需要给予全静脉营养或部分静脉营养。
3.药物治疗
本病为自限性疾病，对有宫内药物影响史，但无症状或病情轻至中度的患儿无须用药。重症可危及患儿生命，应在前述各种评分法的指导下采用药物疗法，用药越早，预后越好。治疗的目的是应用适量的镇静剂缓解神经系统及消化系统症状。
（1）阿片酊（tincture of opium）：
含无水吗啡0.4mg/ml，为治疗阿片类新生儿戒断综合征的首选药。初始剂量为每次0.05~0.20mg/kg，每4小时1次，哺乳时同喂；如症状未控制，可每隔 4小增加0.05~0.10mg/kg（每天最大剂量为1.3mg/kg）直至症状控制（Finnegan评分<8分），继续采用该剂量72小时后逐渐减少每次剂量，每日减少总剂量的1/10，但勿改变给药间隔，减量过程至少需要1周。如在减药过程中症状重现，需要重新恢复至控制症状的剂量。吗啡的副作用包括嗜睡、便秘、呼吸抑制和低血压等。
（2）美沙酮（methadone）：
近年来用于治疗阿片类戒断综合征的药物之一，口服制剂含8%乙醇。美沙酮在新生儿血浆中的半衰期为26小时。应用方案：①首次剂量为0.05~0.10mg/kg，口服或静脉注射，每6~12小时用药1次；②若无效，可每次增加0.05mg/kg，症状控制后改为每12小时1次，并每天逐渐减量10%~20%直至每天0.05mg/kg；③然后每24小时减量0.01mg/kg，直至0.01mg/kg，每12小时1次；④再0.01mg/kg，每24小时1次，连续观察72小时若无反弹方可停药。治疗过程中，主要根据Finnegan评分进行药物剂量调整：在过去的24小时内<8分，需进行下一次减量；若为8~12分，则不减量；若>12分，则回到上一次剂量；如果连续2天不能减量，可加用苯巴比妥。
（3）苯巴比妥（phenobarbital）：
对麻醉剂类戒断综合征的效果不及以上药物，尤其是不能减轻胃肠症状；用于镇静、催眠、安定剂戒断综合征安全有效，但很少单独使用，常用作吗啡或美沙酮治疗戒断综合征的辅助用药，对控制中枢神经系统症状，尤其是控制过度兴奋及惊厥效果好，但过度镇静可抑制中枢神经系统，以及减弱吸吮和吞咽反射造成误吸或液体、能量摄入不足。应用方案：①负荷量为10~20mg/kg，静脉注射或口服；②如果Finnegan评分连续3次>8分或连续2次>12分，可每8~12小时追加10mg/kg，直至累积最大负荷量为30~40mg/kg；③24小时后改为维持量，其剂量取决于总负荷量：累积负荷量为20mg/kg、30mg/kg或40mg/kg，则维持量分别为 5.0mg/kg、6.5mg/kg或 8.0mg/kg，每 24 小时1次，疗程为10~14天。
（4）地西泮（diazepam）：
对控制中枢神经系统症状效果好，口服或静脉注射，0.5~1mg/kg，每8小时1次，症状控制后改12小时1次。对中枢神经系统症状控制效果较好，但停药后易复发，过度镇静会造成吸吮无力和喂养困难。值得提醒的是，静脉推注可抑制呼吸和心动过缓，且可取代胆红素与白蛋白连接，故对早产儿、高胆红素血症患儿慎用。
（5）其他药物：
①可乐定（clonidine）：主要用于阿片类、乙醇戒断综合征的治疗，首次口服0.5~1.0μg/kg，维持量为 3~5μg/（kg•d），每 4~6 次 1 次，疗程为 10~14天。②氯丙嗪（chloropromazine）：对控制麻醉和非麻醉药品戒断症状非常有效，剂量为3mg/（kg•d），分3~6次应用。由于有降低惊厥发作阈值、致小脑功能障碍和抑制骨髓造血等较为严重的副作用，慎用于新生儿。③丁丙诺啡（buprenorphine）：一种半合成的阿片类药物。一项CRT研究发现，丁丙诺啡舌下给药可缩短新生儿戒断综合征症状。
（6）联合用药：
一项CRT研究发现，阿片酊加水稀释（1∶25）后与苯巴比妥联合应用效果优于其单独使用；阿片酊与可乐定（1μg/kg，每4小时1次）联合应用也可缩短新生儿戒断综合征的治疗时间。
（7）长期治疗：
无论使用何种药物治疗新生儿戒断综合征，停药后至少留院观察3天，观察症状和体征是否重新出现，再决定留院继续治疗或出院。出院后，轻度戒断症状可能会持续几个月，因此出院时要向家长交代有关注意事项，如病情观察、喂养、护理等，并安排好随访事宜。
