病毒性脑炎(viral encephalitis,VE)是由不同的病毒引起的新生儿中枢神经系统感染性疾病,由于病原体不同,因此VE病情轻重差异很大,轻者预后良好,重者可留有后遗症甚至导致死亡。据报道,全世界大约有100多种病毒可以引起病毒性脑炎,其中包括单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)、肠道病毒(enterovirus,EV)、腺病毒(adenovirus)、虫媒病毒(arbovirus)等,而HSV和EV分别是导致散发性和流行性VE主要的病原体。全球流行病学资料显示,VE患儿的年发病率从3.5/10万~7.4/10万上升到16.0/10万。由于不同的病毒感染引起的病变范围和程度表现不一,目前临床对VE的诊断主要根据母亲孕期感染病史、临床表现、脑脊液和病毒学检查,结合头颅影像学及脑电图改变进行的综合诊断。
一、单纯疱疹病毒性脑炎
单纯疱疹病毒(HSV)是双链DNA疱疹病毒,可致终身感染,根据抗原性可分为HSV-1和HSV-2两型,1型主要感染口腔黏膜和中枢神经系统,2型与生殖器感染有关。新生儿感染最常见途径是围产期由母体生殖道感染引起,且早产儿HSV感染危险性高于足月儿约4~5倍。
二、肠道病毒性脑炎
肠道病毒(EV)属于RNA病毒,分为柯萨奇病毒(Coxsackie virus)A、B 组、埃可病毒(ECHO virus)、脊髓灰质炎病毒(poliovirus)和肠道病毒-71(entervirus-71,EV-71)四大类,均寄生于肠道内,可对新生儿产生致病性。感染全年散发,7月至11月是发病高峰,新生儿可经呼吸道和胃肠道感染,也可经胎盘、羊水或产道途径感染。大多数新生儿感染是由柯萨奇病毒B组和埃可病毒引起的,临床表现最常见于围产期传播。
三、巨细胞病毒性脑炎
人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是一种广泛传播的双链线状DNA疱疹病毒,是母婴垂直传播疾病的常见病原体之一。HCMV存在于感染者的唾液、尿液、生殖器分泌物、母乳、血液及血液制品中,可通过体液进行病毒传播。HCMV感染的流行情况因生活方式、社会经济发展水平、卫生环境条件等不同而存在地区差异。资料显示,在全球活产新生儿中HCMV先天性感染率约为0.2%~2.4%,我国新生儿的先天性HCMV感染率为0.7%。
四、风疹病毒性脑炎
风疹病毒(rubella virus)是 RNA病毒,可通过胎盘感染胎儿。在常规风疹疫苗免疫接种制度建立之前,先天性风疹病毒感染是新生儿常见的严重感染性疾病,易导致早产或发生多种畸形,如先天性心脏病、白内障、小头畸形、耳聋、发育障碍等,称为先天性风疹综合征(congenital rubella syndrome,CRS),随着风疹疫苗的广泛使用,许多国家的风疹发病率显著降低。
五、水痘-带状疱疹病毒性脑炎
水痘-带状疱疹(varicella-herpes zoster virus,VZV)属DNA疱疹病毒,可引起两种不同的临床病症(水痘、带状疱疹)。妊娠妇女感染VZV后可通过胎盘传播给胎儿,引起先天性(宫内)感染发生,导致中枢神经系统损害、肢体发育不全和皮肤瘢痕形成,称为先天性水痘综合征(congenital varicella syndrome,CVS),其发病率在妊娠前12周为0.4%,妊娠13~20周为2%。主要见于妊娠期母体水痘,但很少见于母体带状疱疹。
一、单纯疱疹病毒性脑炎
(一)实验室检查
单纯疱疹病毒性脑炎时,可出现脑脊液改变,如细胞数增高,以淋巴细胞为主,蛋白增高等。病毒分离或病毒核酸检测可明确病因。
(二)影像学检查
CT用于显示脑损伤的范围和严重程度,如多囊性脑软化症;颅脑超声在检测脑实质损伤进展、多囊性脑软化症方面也很有用,但很可能忽略皮质和脑干损伤;MRI是鉴别实质病变最有用的方法;脑电图常表现出显著的特征性变化,主要是局灶性或多灶性、阵发性、周期性或准周期性放电,由重复的尖、慢波复合波组成。
二、肠道病毒性脑炎
(一)实验室检查
1.合并心肌炎、肝炎或败血症样表现时,心肌酶谱、肝功能、凝血功能可出现明显异常。
2.肠道病毒导致的颅内感染时,脑脊液的细胞总数接近正常或略增高,多在500×106/L左右,分类以单核细胞为主,蛋白质和葡萄糖水平趋于正常。
3.血液和脑脊液的病毒核酸、抗原抗体检测有助于病因寻找。
(二)影像学检查
肠道病毒性脑炎的新生儿可出现不同程度及部位的脑白质损伤,颅脑超声可显示脑室周围和深部白质回声增强。MRI是评估脑白质损伤的首选,可显示额叶、顶枕部、脑室周围、半卵圆中心、胼胝体、内囊以及视辐射的白质损伤。
三、巨细胞病毒性脑炎
(一)实验室检查
50%~60%的患者会出现颅内钙化,可发生在大脑任何部位,通常好发于脑室周围区域。在部分感染患儿中,若脑脊液异常(如细胞增多、蛋白质含量升高等),提示脑炎发生;有研究提示,脑脊液中β2-微球蛋白(β2-MG)水平升高,对神经发育结果具有预测价值。
(二)影像学诊断
颅脑超声会发现脑室周围囊肿、脑室扩大,脑室周围钙化以及脑室周围回声异常;头颅CT扫描在检测脑室周围钙化方面更敏感;MRI在检测神经元迁移障碍(如小脑发育不全、皮质萎缩、无脑回畸形、脑回肿胀和形成延迟或脱髓鞘、脑室扩大、广泛的脑室周围钙化和白质囊肿等)具有特殊诊断价值。
四、风疹病毒性脑炎
脑脊液出现炎症性改变如蛋白、细胞数增加等;相关病毒学及血清学的检查阳性。头颅超声可显示局部钙化、室管膜下囊肿、基底节区和丘脑强回声血管;CT可发现继发于血管病变的局灶性缺血性坏死和基底节部少见的钙化;MRI可发现缺血性脑白质病变和髓鞘损伤等变化。
一、单纯疱疹病毒性脑炎
对症支持、降低颅内压和抗惊厥治疗参照相关章节。在抗病毒治疗上,首选阿昔洛韦(acyclovir,ACV)抗病毒治疗,美国儿科学会感染性疾病委员会推荐用大剂量ACV治疗新生儿HSV脑炎和播散性感染:60mg/kg,分3次静脉滴注,疗程21天,必要时延长至脑脊液正常或PCR检测DNA阴性为止。ACV最常见的不良反应是粒细胞减少,对肝、肾功能也有毒性作用,故应用过程中,应注意监测肝、肾功能和骨髓抑制情况,如中性粒细胞绝对计数小于0.5×109/L时,应减少ACV剂量或使用粒细胞集落刺激因子。对阿昔洛韦耐药的免疫力低下患者,可用西多福韦治疗,5mg/kg,1小时静脉滴注完毕,每周1次,连用2周。肾毒性是西多福韦最严重的剂量限制性不良反应,在西多福韦滴注前1小时、后2小时、后8小时分别口服0.2~0.3g丙磺舒和适当液量(60~80ml/kg)可降低其发生率及严重程度;另外,西多福韦也可引起可逆性中性粒细胞减少,减量和停药后可恢复。
二、肠道病毒性脑炎
对于肠道病毒脑炎,尚无特效的治疗药物,主要对症支持疗法如高热处理、氧疗、改善脑功能、降低颅内压和控制惊厥发作等,干扰素及静脉注射免疫球蛋白(IVIg)应用对疾病恢复有一定帮助。
三、巨细胞病毒性脑炎
1.对症支持、降低颅内压和抗惊厥治疗
2.抗病毒治疗
巨细胞病毒性脑炎首选更昔洛韦(ganciclovir,GCV)治疗,诱导治疗剂量为每次 6mg/kg,静脉输注,12小时1次,每次输注时间在1小时以上,连用 2~3周改口服缬更昔洛韦(valganciclovir,VGCV),每次16mg/kg,每12小时1次。用药期间应监测粒细胞和血小板计数,当粒细胞≤0.5×109/L和/或血小板≤25×109/L,或两者减少至用药前50%水平时应停药。此外,肝、肾功能损害者应减量。有研究表明,GVC联合CMV高价免疫球蛋白制剂,或CMV免疫核糖核酸、干扰素及转移因子等治疗合并免疫抑制的危重CMV感染,可取得良好疗效。
四、风疹病毒性脑炎
无特殊治疗方法,主要是对症治疗。预防关键在于妊娠期妇女尤其在妊娠早期避免感染。可接种风疹减毒活疫苗。
五、水痘-带状疱疹病毒性脑炎
目前对水痘感染尚无特殊药物治疗,对重症水痘的新生儿,可给予抗病毒治疗,常用药物为阿昔洛韦。预防应隔离患者,保护易感人群(如孕妇)。



