重症肌无力样综合征（myasthenia gravis-like syndrome）是一组神经肌肉接头（NMJ）突触后膜AChR功能障碍性疾病，均可能出现类似MG的临床表现，如骨骼肌无力在活动后加重，休息后减轻。这组疾病包括新生儿重症肌无力（neonatal myasthenia gravis）、先天性肌无力综合征（congenital myasthenic syndrome，CMS）以及药物引起的重症肌无力等。其中，许多药物可作用于突触前或突触后结构导致肌无力综合征或加重重症肌无力（myasthenia gravis，MG）症状，药物引起的肌无力综合征起病急，眼肌、面肌、延髓肌及肢体肌均可受累，症状持续数小时至数日，如不发生呼吸衰竭可完全康复。

重症肌无力样综合征（myasthenia gravis-like syndrome）是一组神经肌肉接头（NMJ）突触后膜AChR功能障碍性疾病，均可能出现类似MG的临床表现，如骨骼肌无力在活动后加重，休息后减轻。这组疾病包括新生儿重症肌无力（neonatal myasthenia gravis）、先天性肌无力综合征（congenital myasthenic syndrome，CMS）以及药物引起的重症肌无力等。其中，许多药物可作用于突触前或突触后结构导致肌无力综合征或加重重症肌无力（myasthenia gravis，MG）症状，药物引起的肌无力综合征起病急，眼肌、面肌、延髓肌及肢体肌均可受累，症状持续数小时至数日，如不发生呼吸衰竭可完全康复。

包括两种类型：

-青霉胺导致的肌无力：青霉胺导致的肌无力（myasthenic weakness due to penicillamine）发生在某些应用青霉胺（penicillamine）的患者。

-抗生素、其他药物及自然环境毒素所致的肌无力：许多药物可作用于突触前或突触后结构导致肌无力综合征或加重MG症状，肝肾疾病患者同时服用几种药物最易发生。两种最重要的药物及毒素介导的肌无力综合征是肉毒中毒（botulism）和有机磷酸酯中毒（organophosphate poisoning）。

包括两种类型：

-青霉胺导致的肌无力：青霉胺导致的肌无力（myasthenic weakness due to penicillamine）发生在某些应用青霉胺（penicillamine）的患者。

-抗生素、其他药物及自然环境毒素所致的肌无力：许多药物可作用于突触前或突触后结构导致肌无力综合征或加重MG症状，肝肾疾病患者同时服用几种药物最易发生。两种最重要的药物及毒素介导的肌无力综合征是肉毒中毒（botulism）和有机磷酸酯中毒（organophosphate poisoning）。

一、青霉胺导致的肌无力

近年来发现大剂量青霉胺对类风湿关节炎（RA）疗效肯定，但大剂量长期应用青霉胺后，不少患者出现类重症肌无力的临床表现，符合NMJ突触后膜AChR疾病特征。肝豆状核变性虽然长期大量应用青霉胺治疗，却很少引起MG表现。本病病因和发病机制不清，可能是青霉胺本身对NMJ突触后膜AChR特异性选择性破坏或抑制。也有作者认为，青霉胺使RA患者出现MG很可能与RA本身是自身免疫性疾病，青霉胺在原有免疫功能障碍基础上启动针对神经突触后膜上AChR异常免疫应答所致。Vincent等在本病患者血清中检出AChR-Ab，认为是获得性自身免疫性重症肌无力，并非青霉胺对NMJ突触后膜上AChR直接破坏作用。

二、抗生素、其他药物及自然环境毒素所致的肌无力

1.目前临床应用的30余种药物（不包括麻醉药）可能干扰正常人的神经肌肉传递，其中最重要的是氨基糖苷类抗生素（aminoglycoside antibiotics），已报道18种抗生素与肌无力有关，尤其新霉素（neomycin）、卡那霉素（kanamycin）、黏菌素（colistin）、链霉素（streptomycin）、多黏菌素B（polymyxin B）及四环素（tetracycline），庆大霉素（gentamicin）较少。已证明这些药物通过干扰神经末梢钙离子流量影响递质释放，肌无力患者应用这些药物将会导致严重后果，必要时可在呼吸器支持情况下应用。已知安全的抗生素包括青霉素类、头孢菌素、红霉素和氯霉素。

2.某些免疫抑制剂，如促肾上腺皮质激素（ACTH）、泼尼松、硫唑嘌呤等可通过神经末梢去极化或减少ACh释放，导致暂时性肌无力加重。近年来报道对免疫关卡（immune checkpoint）抑制的单抗（如针对PD1分子的派姆单抗 pembrolizumab）可能引起严重的肌无力（Makarious et al，2017）。

3.杀虫剂和神经毒气（nerve gases）均可导致瘫痪，是通过与胆碱酯酶结合阻碍ACh降解，运动终板始终处于去极化状态，对神经刺激不产生应答所致。

4.干扰素-α   Batocchi等（1995）报道 2例恶性肿瘤患者用干扰素-α（IFN-α）治疗期间出现自身免疫性重症肌无力，Piccolo等（1996）报道1例慢性丙型肝炎患者用INF-α治疗后发生 MG，Mase等（1996）报道 1例有易患MG遗传素质的丙型肝炎患者在IFN-α2a治疗期间发生严重MG。因此，临床上建议有家族性重症肌无力证据的患者不用或慎用IFN-α治疗。

5.自然环境中存在的神经毒素已知许多可作用于神经肌肉接头，引起如同MG分布的肌肉瘫痪，自然神经毒素所致中毒对世界许多地方，尤其热带居民健康构成严重威胁。常见的动植物毒素是：①肉毒毒素（botulinum）：可与胆碱能运动神经末梢结合，阻止ACh最小释放单位的释放；②黑寡妇蜘蛛毒液（black widow spider venom）：可使ACh大量释放，引起肌肉收缩，后因ACh耗竭导致肌肉麻痹，蛇和蜱毒液也是众所周知的动物毒素；③右旋筒箭毒碱（d-tubocurarine）、琥珀酰胆碱（suxamethonium）及十烃季铵（decamethonium）：均可与AChR结合，箭毒（curare）是从植物中提取；④有机磷酸酯（organophosphate）：与ACh酯酶不可逆结合，马拉硫磷（malathion）及对硫磷（parathion）也抑制 ACh酯酶；⑤鱼肉毒（ciguatera）及相关毒素：来自摄食某些腰鞭毛虫（dinoflagellates）的鱼类；⑥梭状芽孢杆菌（clostridium）。除有机磷酸酯发挥神经毒气作用，其余所有毒素作用都是暂时的。右旋筒箭毒碱可导致一种特殊类型的肌无力，特点为休息后肌力增加。

一、青霉胺导致的肌无力

近年来发现大剂量青霉胺对类风湿关节炎（RA）疗效肯定，但大剂量长期应用青霉胺后，不少患者出现类重症肌无力的临床表现，符合NMJ突触后膜AChR疾病特征。肝豆状核变性虽然长期大量应用青霉胺治疗，却很少引起MG表现。本病病因和发病机制不清，可能是青霉胺本身对NMJ突触后膜AChR特异性选择性破坏或抑制。也有作者认为，青霉胺使RA患者出现MG很可能与RA本身是自身免疫性疾病，青霉胺在原有免疫功能障碍基础上启动针对神经突触后膜上AChR异常免疫应答所致。Vincent等在本病患者血清中检出AChR-Ab，认为是获得性自身免疫性重症肌无力，并非青霉胺对NMJ突触后膜上AChR直接破坏作用。

二、抗生素、其他药物及自然环境毒素所致的肌无力

1.目前临床应用的30余种药物（不包括麻醉药）可能干扰正常人的神经肌肉传递，其中最重要的是氨基糖苷类抗生素（aminoglycoside antibiotics），已报道18种抗生素与肌无力有关，尤其新霉素（neomycin）、卡那霉素（kanamycin）、黏菌素（colistin）、链霉素（streptomycin）、多黏菌素B（polymyxin B）及四环素（tetracycline），庆大霉素（gentamicin）较少。已证明这些药物通过干扰神经末梢钙离子流量影响递质释放，肌无力患者应用这些药物将会导致严重后果，必要时可在呼吸器支持情况下应用。已知安全的抗生素包括青霉素类、头孢菌素、红霉素和氯霉素。

2.某些免疫抑制剂，如促肾上腺皮质激素（ACTH）、泼尼松、硫唑嘌呤等可通过神经末梢去极化或减少ACh释放，导致暂时性肌无力加重。近年来报道对免疫关卡（immune checkpoint）抑制的单抗（如针对PD1分子的派姆单抗 pembrolizumab）可能引起严重的肌无力（Makarious et al，2017）。

3.杀虫剂和神经毒气（nerve gases）均可导致瘫痪，是通过与胆碱酯酶结合阻碍ACh降解，运动终板始终处于去极化状态，对神经刺激不产生应答所致。

4.干扰素-α   Batocchi等（1995）报道 2例恶性肿瘤患者用干扰素-α（IFN-α）治疗期间出现自身免疫性重症肌无力，Piccolo等（1996）报道1例慢性丙型肝炎患者用INF-α治疗后发生 MG，Mase等（1996）报道 1例有易患MG遗传素质的丙型肝炎患者在IFN-α2a治疗期间发生严重MG。因此，临床上建议有家族性重症肌无力证据的患者不用或慎用IFN-α治疗。

5.自然环境中存在的神经毒素已知许多可作用于神经肌肉接头，引起如同MG分布的肌肉瘫痪，自然神经毒素所致中毒对世界许多地方，尤其热带居民健康构成严重威胁。常见的动植物毒素是：①肉毒毒素（botulinum）：可与胆碱能运动神经末梢结合，阻止ACh最小释放单位的释放；②黑寡妇蜘蛛毒液（black widow spider venom）：可使ACh大量释放，引起肌肉收缩，后因ACh耗竭导致肌肉麻痹，蛇和蜱毒液也是众所周知的动物毒素；③右旋筒箭毒碱（d-tubocurarine）、琥珀酰胆碱（suxamethonium）及十烃季铵（decamethonium）：均可与AChR结合，箭毒（curare）是从植物中提取；④有机磷酸酯（organophosphate）：与ACh酯酶不可逆结合，马拉硫磷（malathion）及对硫磷（parathion）也抑制 ACh酯酶；⑤鱼肉毒（ciguatera）及相关毒素：来自摄食某些腰鞭毛虫（dinoflagellates）的鱼类；⑥梭状芽孢杆菌（clostridium）。除有机磷酸酯发挥神经毒气作用，其余所有毒素作用都是暂时的。右旋筒箭毒碱可导致一种特殊类型的肌无力，特点为休息后肌力增加。

一、青霉胺导致的肌无力

停用青霉胺，应用抗胆碱酯酶药有效。如早期发现和及早停药，MG症状可完全消失。

二、抗生素、其他药物及自然环境毒素所致的肌无力

药物引起肌无力治疗主要是停服致病药物，维持呼吸功能，试用葡萄糖酸钙、钾盐静脉滴注，逆转运动终板传导阻滞，服用抗胆碱酯酶药等。

一、青霉胺导致的肌无力

停用青霉胺，应用抗胆碱酯酶药有效。如早期发现和及早停药，MG症状可完全消失。

二、抗生素、其他药物及自然环境毒素所致的肌无力

药物引起肌无力治疗主要是停服致病药物，维持呼吸功能，试用葡萄糖酸钙、钾盐静脉滴注，逆转运动终板传导阻滞，服用抗胆碱酯酶药等。