膀胱非尿路上皮癌包括鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、癌肉瘤以及少见的转移性癌等。膀胱鳞癌占膀胱癌的3%～7%，膀胱腺癌占膀胱癌的比例＜2%。

1.鳞状细胞癌

膀胱鳞状细胞癌可分为非血吸虫病性膀胱鳞癌和血吸虫病性膀胱鳞癌两种。诊断主要靠膀胱镜活检。虽然尿路上皮癌常伴有鳞状分化，但鳞癌的病理诊断必须完全是鳞癌，没有任何尿路上皮癌成分。如果肿瘤没有扩散，膀胱鳞癌首选根治性膀胱切除术。但患者总体预后较差，多半患者就诊时肿瘤已经为局部晚期，术后盆腔局部复发为治疗失败的主要原因。术前放疗有助于降低肿瘤分期，减少术后盆腔复发率。膀胱鳞癌对化疗不敏感，可以参考头颈部鳞癌的化疗方案，如PCG方案（紫杉醇，吉西他滨，顺铂）和TPF方案（多西他赛，氟尿嘧啶，顺铂）。

非血吸虫病性膀胱鳞癌的诱发因素可能为细菌感染、异物、慢性下尿路梗阻或膀胱结石等引起的慢性炎症，以及膀胱黏膜白斑、长期留置导尿管等。肿瘤好发于膀胱三角区和侧壁，大多呈浸润性生长，主要表现为溃疡，可伴有膀胱憩室或膀胱结石。血尿是其主要的临床表现，大多数患者伴有泌尿系统感染。

血吸虫病性膀胱鳞癌的发生可能与血吸虫存在导致的细菌和病毒感染有关，而非寄生虫本身。在血吸虫流行地区，膀胱鳞癌可占所有恶性肿瘤的30%，也是女性第二大常见的恶性肿瘤。维生素A缺乏也可能是膀胱上皮鳞状化生及肿瘤发生的重要原因之一。血吸虫病性膀胱鳞癌的平均发病年龄比非血吸虫病性膀胱鳞癌低10～20岁。主要症状是尿频、尿痛和血尿。肿瘤多发于膀胱后壁的上半部分或顶部，很少发生于三角区。

2.腺癌

根据组织来源膀胱腺癌可分为三种类型：原发性非脐尿管腺癌、脐尿管腺癌和转移性腺癌。诊断主要依靠膀胱镜活检。B超、CT以及MRI等检查可显示肿瘤大小及侵犯范围，以帮助临床分期。

原发性非脐尿管腺癌可能起源于腺性膀胱炎，或尿路上皮腺性化生。长期的慢性刺激、梗阻以及膀胱外翻则是引起化生的常见原因。血吸虫感染也是腺癌发生原因之一，在血吸虫流行地区膀胱腺癌约占膀胱癌的10%。其主要症状有血尿、膀胱刺激征以及黏液尿等。原发性膀胱腺癌大多发生于膀胱三角区及膀胱侧壁，病变进展较快，多为肌层浸润性膀胱癌，临床就诊时大多数已属局部晚期，5年生存率仅30%～60%。治疗推荐根治性膀胱切除术。TUR-Bt或膀胱部分切除术的疗效差。放疗效果不佳。对于进展期和已有转移的腺癌可以考虑化疗，一般采用以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案。

脐尿管腺癌可能与脐尿管上皮增生及其内覆尿路上皮腺性化生有关，约占膀胱腺癌的1/3。只发生在膀胱顶部前壁，膀胱黏膜无腺性膀胱炎和囊性膀胱炎及肠上皮化生的表现。肿瘤集中于膀胱壁，而非黏膜层，可向膀胱壁深层、脐、膀胱前间隙以及前腹壁浸润。临床表现为脐部血性或黏液性分泌物或黏液囊肿，肿瘤侵入膀胱后，尿中可见黏液。手术为主要治疗方式，包括扩大性膀胱部分切除术和根治性膀胱切除术。术后使用氟尿嘧啶联合顺铂的辅助化疗可能降低复发率和转移率。脐尿管腺癌常见的转移部位是骨、肺、肝和盆腔淋巴结，5年生存率为40%～50%。

转移性腺癌是最常见的膀胱腺癌。常见的原发病灶为直肠、胃、子宫内膜、乳腺、前列腺和卵巢。治疗上采用以处理原发病为主的综合治疗。

3.小细胞癌

小细胞癌被认为来自于神经内分泌干细胞或正常尿路上皮中的树突状细胞，有神经内分泌的特殊染色。它可能与尿路上皮在同一个肿瘤中出现。膀胱小细胞癌的细胞病理学特征为零散的、相互孤立、圆形、大小均匀的小细胞，其最重要的特征是相邻的肿瘤细胞间缺乏巢状或腺状结构。膀胱小细胞癌在组织学上类似肺小细胞癌。肿瘤好发于膀胱两侧壁和膀胱底部，瘤体直径往往较大，平均约5cm。有早期转移和深层浸润倾向。诊断与膀胱尿路上皮癌相似，但应同时检查有无原发的肺及前列腺的小细胞癌病灶。治疗考虑采用小细胞肺癌的化疗方案行辅助化疗或者新辅助化疗，并联合手术或局部放疗。手术方式应选择根治性膀胱切除术。化疗常用药物为顺铂和依托泊苷。

4.其他膀胱非尿路上皮癌

癌肉瘤是指同时含有恶性的上皮和间质成分的肿瘤。恶性上皮成分通常为尿路上皮癌，也可以是鳞癌或腺癌；恶性间质成分则常为软骨肉瘤或骨肉瘤。肿瘤恶性程度高，临床上较为罕见，多见于中年男性。常见的症状为无痛性肉眼血尿。手术、放疗及化疗效果均不佳。预后差，5年生存率约为20%。

混合细胞癌是指原发于膀胱的两种不同类型恶性肿瘤同时出现或并存。通常以鳞癌、腺癌或小细胞癌与尿路上皮细胞癌共生。病程进展快，恶性程度高，预后极差，治疗上建议行根治性膀胱切除术。如果含有小细胞癌的成分，根治性膀胱切除术后可以根据分期选择小细胞癌的辅助化疗方案。