收藏
已收藏中文别名 ：脑肝肾综合征
Zellweger 综合征（Zellweger syndrome，OMIM 214100）又称为肝脑肾综合征，常见为PEX1基因突变所致，因过氧化物酶体生物发生障碍，导致过氧化物酶体功能完全丧失所引起的一类累及多个器官的严重疾病。临床特征为新生儿期肌张力减退、严重的神经发育迟滞、肝大、肾囊肿、视网膜功能障碍和颅面畸形。
脑灰白质、脊髓及周围神经脱髓鞘，由于酶的缺陷。
常染色体隐性遗传，多种PEX基因突变，包括PEX1、PEX2、PEX3、PEX5、PEX6、PEX10、PEX12、PEX13、PEX14、PEX16、PEX19 和PEX26，均可导致Zellweger综合征，PEX1基因突变最常见，约60%~70%的患者由PEX1基因突变所致，该基因有2个热点突变，位于外显子13的p.Ile700Tyrfs*42和外显子15的p.Gly843Asp，PEX1基因突变患者约80%含有热点突变。
过氧化物物体生成障碍作为一个整体，包括Zellweger综合征，发病率为1︰50 000。可能不同种族发病率不一样。日本在过去20年共诊断31例患者，估计过氧化物体生成障碍的发病率为1︰500 000。
Zellweger综合征是由于过氧化物酶体生物发生过程障碍，编码过氧化物酶体peroxin的基因发生突变，导致过氧化物酶体组装障碍，机体所有组织细胞中过氧化物酶体缺如，过氧化物酶体功能完全丧失。生化异常包括极长链脂肪酸（very long chain fatty acids，VLCFAs） 代谢障碍并积聚，植烷酸氧化障碍并随年龄积聚，胆汁酸生成障碍及中间产物积聚，L-哌可酸氧化缺陷和积聚，以及尿中二羧酸排出增加等。
1. 生化水平
血浆VLCFAs增高，植烷酸代谢障碍出现植烷酸水平升高，胆汁酸生成障碍。胆汁酸代谢中间产物如三羟甾胆固醇和二羟甾胆固醇升高，哌可酸代谢障碍导致血浆中哌可酸蓄积和尿中哌可酸排泄增多，但这些异常也可分别见于多种单一过氧化物酶体酶缺陷病。
2. 基因突变分析
患者可出现多种PEX基因中任何一种基因的突变，在进行基因突变分析时，可先选择PEX1基因分析；若未发现突变，应进行余下所有可能的PEX基因进行分析。
3. 其他辅助检查
裂隙灯检查可发现角膜混浊、虹膜Brushfield斑，下肢X线片检查可见髌骨和髋臼点状钙化、点状软骨发育不良，头部MRI检查见脑回异常和脑白质髓鞘化不良等。
严重病例无有效治疗，主要为对症治疗。吸吮和吞咽困难者鼻饲提供营养，抽搐者给予抗惊厥治疗。有报道口服醚酯能部分纠正轻型患者红细胞缩醛磷脂水平。饮食治疗如限制植酸摄入可使植烷酸水平恢复正常。口服胆酸和脱氧胆酸（各100mg/d）可改善肝脏功能和神经系统状况。口服二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid）250mg/d可改善动作、语言功能和视觉诱发电位。这些治疗能将血浆相应代谢产物降至正常或接近正常水平，但临床疗效尚不清楚。
常染色体隐性遗传，患者的家庭再次生育有25%可能性还是该病，属于高危风险，一定要进行产前诊断来避免。
