英文名称 ：Prader-Willi syndrome

中文别名 ：普-威综合征;Prader-Willi综合征;三低肥胖综合征;肌张力减退智力减退性腺功能减退肥胖综合征

普拉德-威利综合征（Prader-Willi syndrome）最早由Prader等在1956年报道。它是一个复杂的多系统异常，主要临床特征包括新生儿肌张力低、发育延迟、身材矮小、行为异常、童年时期开始肥胖、下丘脑性性发育不良及特征性外貌。人类父源15号染色体q11-13区域的异常是导致疾病发生的原因。美国、瑞典和日本均有关于发病率的研究，从1/15000～1/5000不等，最近一个研究显示，出生发病率在1/29000，平均死亡率在3%。患儿常合并脊柱畸形，影响正常生长发育及心肺功能。

遗传特征：在父源15q11-13区域存在SNRPN，NDN，MAGEL2，MKRN3印记基因，它们仅在父源等位基因上存在。若这些基因失去功能，便导致普拉德-威利综合征。虽然所有的患者均存在父源印记基因功能缺失，但有三种不同方式导致这一结果出现：大约70%的患者存在父源15q11-13区域微缺失，25%的患者是母源同源二倍体（UPD），约小于5%的患者是印记基因缺陷。

此病由基因诊断确诊，目前的基因诊断方法主要包括高分辨染色体分析、荧光原位杂交、甲基化特异性聚合酶链反应（methylationspecific polymerase chain reaction，MS-PCR）等技术。由于所有的普拉德-威利综合征患者均存在父源印记基因功能缺失，近10年来，已经建立并完善了MS-PCR方法检测普拉德-威利综合征患者。该方法的基本原理是位于15q11-13的SNRPN基因序列经亚硫酸氢钠修饰处理后，父源DNA非甲基化胞嘧啶转化为尿嘧啶，而母源DNA甲基化胞嘧啶则保持不变，再应用特异的聚合酶链反应（PCR）引物，便可将等位基因区分开。在正常人，应同时存在父源基因和母源基因，而在普拉德-威利综合征患者仅存在母源基因。MS-PCR耗时短，需样本量少，被认为是一种快速、高效、特异性和敏感性均佳的分子诊断方法。除SNRPN基因，ZNFl27、一些临近SNPRN的位点和印记中心侧翼区也可作为定位位点。经比较，SNRPN基因被认为是最可靠的诊断位点，此方法可检出绝大多数普拉德-威利综合征，并可用于产前诊断。

在新生儿期、婴儿期由于缺乏特异性的临床表现，普拉德-威利综合征早期临床诊断困难，确诊需依赖分子生物学手段，如染色体荧光原位杂交分析、甲基化特异性PCR及甲基化特异性多重连接探针依赖的扩增技术。

（一）综合治疗

由于Prade-Willi综合征患者存在多方面问题，单一的干预治疗是不合理的，最好针对不同个体，制订出一系列的治疗方案，以求最佳效果。根据不同年龄组，以下方案可做参考：

1.新生儿期或婴儿期

这一时期首要问题是喂养困难。早期应用大孔眼、少量多次的奶瓶喂养，可解决足够营养摄入问题。若需要可考虑短期鼻饲。

2.幼儿期

随年龄增长，发育延迟成为主要问题。物理治疗很必要，早期教育干预及语言治疗可以改善认知发育及语言发育落后。18个月龄到3岁，喂养困难被摄食过度所取代，饮食控制治疗是必要的，其目的是将体重控制在小于第75W/H百分位。小于2岁的生长激素（growth hormone，GH）治疗仍处于实验性阶段。在应用GH治疗前应先除外中枢性或梗阻性呼吸问题。

3.学龄期（青春前期）

肥胖及食物摄取相关的行为问题更加突出。3～9岁时严格控制每日卡路里摄入（2.9～5.9 kJ/d），与身高的关系是33～46 kJ/cm，脂肪提供的热量应小于25%，体重（同身高儿童）应降到第75～90百分位。这一年龄阶段，普拉德-威利综合征患者多出现肥胖相关社会心理问题及其他行为问题。青春前期的GH治疗能改善身高及体重，改善生活质量。行为治疗计划的合理制订并实施，可改善对食物的占有欲强、皮肤损害、睡眠紊乱、脾气暴躁和强迫等行为异常。

4.青春期和成年

普拉德-威利综合征患者青春前期即开始GH治疗，可改善最终的身高，特别是青春期，骨龄小于12岁的女孩。在无外源性性激素治疗的患者，性发育多不完善，导致性征的成熟程度与众不同，使患者精神压力增大。性激素替代治疗可改善性征，并促进心理成熟，特别在男性患者，可促进男性第二性征发育。脊柱侧凸可见于普拉德-威利综合征患者，严重者可通过手术治疗。

由于现今对普拉德-威利综合征认识增多并合理治疗，许多普拉德-威利综合征患者能成活到成年，并体重控制良好。如何使普拉德-威利综合征患者为社会所接纳，并将他们合理安置很重要，职业前咨询应在学校中就开展。

（二）普拉德-威利综合征性脊柱侧凸的治疗

作为诊断普拉德-威利综合征的支持证据之一，脊柱畸形在普拉德-威利综合征患者中有较高的发病率，最新文献报道在45%～86%。此类侧凸的发病机制尚不明确，目前认为可能与椎旁肌张力减低对脊柱维持力减弱、过度肥胖以及严重骨质疏松有关。普拉德-威利综合征合并的脊柱侧凸与特发性脊柱侧凸相似，在青春期往往会明显加重，对患儿的正常生长发育以及心肺功能带来极大的危害，因此积极的矫形并控制畸形进展对提高普拉德-威利综合征患者的生存率及生活质量有重要意义。但此类患儿的侧凸治疗有其特殊性：由于普拉德-威利综合征患儿体型肥胖，依从性差，因此支具治疗效果往往不佳。另外，针对普拉德-威利综合征的发病机制，有学者提出了生长激素（GH）疗法，但目前此方法颇具争议，其改善侧凸的具体疗效尚不确切。因此，更多的医师倾向于外科治疗，通过矫形融合手术阻止侧凸发展，降低神经系统及心肺功能损伤的发生率。

有文献报道普拉德-威利综合征患儿脊柱侧凸的矫形手术原则可同特发性脊柱侧凸，并无特殊。然而考虑到椎旁肌张力降低是此类侧凸的重要发病机制，因此我们认为在融合节段的选择上，应参考马方综合征合并脊柱侧凸及神经肌肉型脊柱侧凸的融合原则，适当延长融合节段，而对于胸弯或腰弯的选择性融合应慎之又慎。另外在治疗过程中，由于普拉德-威利综合征患儿的畸形严重，因此脊髓神经损伤的风险大；同时患儿多肥胖、合并糖尿病及骨质疏松，好动易激怒而依从性差，术后伤口脂肪液化、感染及内固定松动等并发症的发生率高于其他常规侧凸患儿，因此需要充分重视。

我们在普拉德-威利综合征治疗方面的经验及感想如下：① 普拉德-威利综合征涉及多个科室领域，需相关科室通力协作，充分完善围手术期准备；② 与患者及家属积极交流沟通，充分交代手术风险，取得患者及家属理解和配合；③ 我们既要注意调控患儿围术期血糖平稳，也要加强对患儿及家属的护理康复教育，尤其是术后对患儿的看护。这点对防止术后伤口愈合不良尤其重要。

普拉德-威利综合征的再发风险与其分子遗传机制有关，绝大多数家庭的再发风险低于1%，但部分情况下可高达50%。在先证者基因诊断明确的前提下，母亲再次妊娠时，通过孕11周左右胎盘绒毛或孕16～20周羊水细胞基因分析可进行胎儿诊断。