收藏
已收藏英文名称 ：Nelson syndrome
中文别名 ：促肾上腺皮质激素过量分泌综合征
Nelson综合征（Nelson syndrome），见于部分库欣综合征，在两侧肾上腺全切除或次全切除后，全身色素增深，蝶鞍扩大，出现垂体瘤者。
Nelson综合征是垂体依赖性库欣综合征（库欣病）行双侧肾上腺切除后，由于缺乏皮质醇对下丘脑ACTH释放激素（CRF）的负反馈作用，导致CRF分泌过多，长期刺激原来存在的垂体ACTH腺瘤所致的综合征。
与下丘脑过度兴奋有关，可能库欣病患者垂体中原有微腺瘤存在，在肾上腺增生并有大量糖皮质激素分泌情况下，激素对下丘脑-垂体呈一定的抑制作用，当肾上腺切除后，垂体ACTH细胞的抑制被解除，为腺瘤的形成和增大提供了条件。业已证明，Nelson综合征病人有大量ACTH和β-促脂素（β-LPH）分泌，血浆ACTH大多>220.2pmol/L（1000pg/ml），甚至可达2202pmol/L（10 000pg/ml）。色素增深和β-LPH增多有关，其增生程度远比慢性肾上腺皮质功能减退病人为明显。
1.蝶鞍平片、CT或MRI既可有垂体肿瘤征象，亦可正常。
2.血ACTH水平绝大多数显著升高，少数亦可正常。
（一）综合预防Nelson综合征
Nelson综合征的发生与双侧肾上腺全切有直接关系，其本质则是垂体的ACTH腺瘤（嫌色细胞瘤），较其他垂体瘤更具有侵袭性和破坏性，且在早期即可影响视交叉。因此，临床上要重视Nelson综合征的预防。预防措施包括以下几个方面。
1.定期检查
接受双侧肾上腺全切的Cushing病患者应在术前和术后定期对蝶鞍做CT扫描或MRI检查并对比，观察有无蝶鞍的扩大和鞍背破坏。对那些缺乏临床症状和体征，但CT扫描已发现蝶鞍破坏者，应及时对垂体进行放射治疗。
2.垂体60Co放疗
常规剂量为50～60Gy，但垂体60Co放射治疗的时机和方法有待进一步研究。
3.糖皮质激素补充/替代治疗
常规服用泼尼松7.5mg/d，可补充糖皮质激素缺乏，并能抑制ACTH的分泌。
4.肾上腺自体移植
可减少双侧肾上腺全切后糖皮质激素补充/替代剂量，并有避免发生Nelson综合征的作用。双侧肾上腺全切后肾上腺自体移植用于Nelson综合征预防已有多年历史，近年来重新受到重视。肾上腺自体移植可减少双侧肾上腺全切后糖皮质激素补充/替代治疗量，避免发生Nelson综合征。有报告采用该方法取得成功，患者不需要皮质醇的补充/替代治疗，移植部位多取腹直肌鞘内或股内侧，移植物的大小各家报告尚不一致。采用该方法失败者可能与移植物血供较差而不能成活有关。
5.慎重选用双侧肾上腺切除术
随着Cushing病垂体手术治疗方法和垂体影像检查技术的进步，双侧肾上腺切除不应作为治疗Cushing病的首选方法。如果临床表现和ACTH测定支持Cushing病的诊断，即使未发现垂体瘤，亦应首选经蝶手术，术中借高分辨B超和直视探查，切除微腺瘤。国内研究发现经蝶窦垂体ACTH腺瘤切除是预防和治疗Nelson综合征的首选方法。
6.胰岛素增敏剂
ACTH分泌瘤细胞表达高水平的PPAR-γ，在体外，胰岛素增敏剂可明显抑制瘤细胞分泌ACTH，使部分Nelson综合征ACTH下降，但目前尚无充分证据表明此类药物的有效性。
（二）综合治疗Nelson综合征
一旦发生Nelson综合征应尽早治疗。治疗的目的包括尽可能去除垂体ACTH腺瘤，力求维持或恢复正常视野；保护正常垂体组织不被破坏。
1.手术治疗
垂体手术治疗是本病的主要治疗方法，其疗效不如垂体其他功能性腺瘤，治愈率20%～30%。对Nelson综合征诊断成立，并排除了异位CRH/ACTH分泌综合征的患者应首选经蝶入路切除肿瘤，但如果肿瘤较大，出现局部压迫症状、颅高压或蝶窦气化不佳时应选择经额开颅手术切除肿瘤。
2.放射治疗
对于不宜或不愿行垂体手术，或虽经手术治疗，但未发现肿瘤或未完全切除肿瘤者，放射治疗可缓解症状。方法有：①60Co外照射治疗，照射量45～60Gy，放疗后6个月能使皮肤黏膜色素沉着明显消退，血浆ACTH趋于正常。②90钇和198金垂体内照射治疗能使色素沉着减轻，改善压迫症状。③儿童垂体ACTH腺瘤较成人更具破坏性，接受垂体手术后，采用直线加速器治疗的效果较好。④γ刀和质子立体放疗（proton stereotactic radiotherapy）用于垂体微腺瘤或术后复发，或不能耐受手术的大腺瘤。
3.药物治疗
赛庚啶（cyproheptadine），24mg/d，分次口服，持续2～4个月。溴隐亭（bromocriptine）从每日2.5mg开始，渐增至每日10mg，餐中或睡前服用，连续数月。卡麦角林（cabergoline）0.5mg/次，每周2次，能使部分患者的血ACTH降低，皮肤黏膜色素减退，甚至可使垂体瘤体积缩小，卡麦角林的效果优于赛庚啶和溴隐亭，但需长期服用。
