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原发性阴道鳞状上皮癌
概述

原发性阴道恶性肿瘤中,绝大部分为阴道鳞状上皮癌,其发生可能与长期黏膜刺激或损伤,以及高危型HPV感染有关。年轻妇女阴道透明细胞癌可能与胚胎早期暴露于己烯雌酚有关。手术治疗仅适于癌变限于阴道黏膜的Ⅰ期和部分浸润不深的Ⅱ期患者,大多数患者采用放射治疗。预后与癌瘤分期和组织类型相关,Ⅰ~Ⅱ期可达到临床治愈,晚期患者因阴道原发肿瘤侵及毗邻的膀胱与直肠,且易于转移,治疗困难,预后不良。

原发性阴道恶性肿瘤较少见,仅占妇科恶性肿瘤的2%左右。但是,阴道是妇科恶性肿瘤和全身其他部位恶性肿瘤如膀胱癌、尿道癌、乳腺癌或肺癌的常见转移部位。诊断阴道癌应首先排除来源于生殖器官或生殖道外的继发性肿瘤。

阴道原发性恶性肿瘤85%为鳞状细胞癌,其次为腺癌(约占10%)与透明细胞癌(约占5%~10%)。其他少见类型的肿瘤有阴道肉瘤、阴道恶性黑色素瘤、阴道颗粒细胞瘤、未分化癌、腺鳞癌和胚胎癌等。年龄有助于辨别肿瘤类型,阴道内胚窦瘤和葡萄状横纹肌肉瘤是新生儿最常见的肿瘤,葡萄状癌和腺癌常见于青春期女性,平滑肌肉瘤在育龄女性常见,鳞癌和恶性黑色素瘤更多见于70~80岁的高龄妇女。

病因学

原发性阴道鳞状上皮癌较少见,病因尚不十分清楚,可能与HPV感染、阴道白斑、长期慢性炎症刺激和子宫脱垂局部长期摩擦等因素有关。妊娠期服用己烯雌酚可使其女性子代发生阴道癌的风险增加。

临床表现
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诊断
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鉴别诊断
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临床分期
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治疗

原发性阴道癌的治疗方法有单纯放射治疗、手术或手术联合放疗、放疗联合化疗等。治疗方法的选择主要取决于病变部位,病灶大小、期别,医疗机构的条件与医师的经验,遵循个体化原则。原位癌可局部切除,Ⅰ期和少数Ⅱ期可行手术治疗或单纯放疗,Ⅲ~Ⅳ期行单纯放射治疗或同时进行化疗。对于大多数患者,保留有功能的阴道非常重要。

1.手术治疗

解剖上阴道与膀胱和阴道与直肠间隔仅0.5cm。由于阴道癌病灶邻近膀胱和直肠,手术治疗仅适于Ⅰ期和部分浸润不深的Ⅱ期患者,手术范围根据病变部位选择。

(1)阴道上段肿瘤

可行广泛子宫切除和阴道上段切除并盆腔淋巴结清扫术,阴道切缘至少在癌缘下2~3cm。

(2)阴道下段肿瘤

行阴道和外阴切除并双侧腹股沟淋巴结清扫术。

(3)阴道中段肿瘤

原发于阴道中段的肿瘤手术比较困难,应根据病灶范围及淋巴结转移部位确定手术范围。通常需行全子宫全阴道切除并盆腔淋巴结及腹股沟淋巴结清扫术。

年轻患者需放疗者,可于放疗前行卵巢移位术。可选择腹腔镜卵巢移位术,同时手术分期并切除盆腔可疑淋巴结。

对病变较广浸润深的ⅣA期患者或放疗后中央型复发者,特别是合并直肠阴道瘘或膀胱阴道瘘患者,可行盆腔脏器去除术联合盆腔淋巴结清扫术。

由于手术复杂,创伤大、并发症较高,临床较少实施。

2.放射治疗

阴道癌病变易浸润周围的组织器官,彻底的手术往往要切除邻近器官,直接影响患者生活质量,且疗效亦不满意,故绝大多数患者采用放射治疗。美国国家癌症数据库(The National Cancer Data Base)资料,1985—1994 年治疗3 244例浸润性阴道癌,74%采用放射治疗。国内总结1 033例阴道癌,80%采用单纯放疗,单纯手术仅占5%。放射治疗优点为安全,疗效明确,患者易接受。

(1)单纯放射治疗

阴道癌放射治疗包括远距离体外照射和腔内照射。体外照射主要针对淋巴结转移及肿瘤周围浸润区,腔内照射主要针对阴道原发病灶及邻近癌瘤浸润区。以往阴道癌治疗强调腔内治疗为主,但是近距离照射存在不均匀性。近年来,随着高能射线在临床广泛使用,体外照射的地位不断提高,甚至有人主张采用体外照射为主、腔内治疗为辅的治疗方式。

1)体外照射

主要补充淋巴结转移区及阴道旁组织的剂量。阴道上段肿瘤给予盆腔四野垂直照射,阴道中下段肿瘤的体外照射野包括腹股沟区或类似外阴癌的照射。Ⅰ期和Ⅱ期患者单纯使用腔内放疗;病变范围较大者先外照射(50Gy剂量)缩小原发肿瘤并治疗盆腔淋巴结转移,之后再腔内放疗,可改善局部控制效果,总放射剂量不少于70Gy。

2)腔内照射

近距离腔内治疗的容器种类有宫腔管、卵圆容器、阴道塞子、中心圆柱和插针。

腔内照射治疗阴道癌的方法:①原位癌或早期浸润癌:采用单纯腔内治疗,肿瘤基底部剂量6周给予60~70Gy。肿瘤较大时,行组织间插植照射使肿瘤缩小后,再选择阴道塞子照射。②阴道浸润癌:癌灶位于阴道上1/3者,按宫颈癌放射治疗方法进行;癌灶位于阴道中或下1/3者,先分次给予局部模敷帖,并根据肿瘤消退情况,调整剂量,肿瘤基底部剂量为3~4周给予30~40Gy。由于阴道壁其他部位往往有亚临床病灶存在,完成上述治疗后,采用中心线源阴道圆柱型容器或阴道塞子,选择合适长度作阴道照射,肿瘤基底部剂量2~3周给予20~30Gy。③晚期病灶:肿瘤侵犯多处阴道壁,病变广泛致阴道壁狭窄者,腔内治疗有困难,行全盆体外照射,盆腔正中平面剂量为3周给予30Gy,继以盆腔四野照射,肿瘤量为2周给予20Gy。根据肿瘤情况,同时补充腔内治疗。

对晚期阴道癌(Ⅲ期~Ⅳ期)肿瘤体积大,腔内治疗难以适当给量者,有人推荐应用Syed模或Syed-Nebleff模板做支架,在超声指导下,针源可以正确植入组织间做放射治疗。因为腔内治疗的放射源接近阴道表面,而肿瘤远离放射源,接受剂量与距离平方呈反比。这样阴道表面剂量很大,肿瘤内得不到适当剂量。肿瘤做组织间治疗,植入多个放射源,肿瘤接近放射源、剂量高,疗效好。

20世纪80年代以来,国内外后装放射治疗发展迅速。出现高强度、微型192Tr源和带有电脑控制的放疗计划系统(treatment planning system,TPS)或治疗控制系统。它一方面使放射剂量分布更为精确、合理,另一方面使操作更为简便。放射源的微型化亦使腔内组织间插植的操作变得较为方便。传统低剂量率腔内照射一般肿瘤基底量给予50~60Gy,高剂量率后装腔内照射一般肿瘤基底给予30~40Gy。文献报道190例原发性阴道癌,其中110例低剂量率近距离腔内治疗,80例高剂量率近距离腔内治疗。两组在分期、肿瘤分级和肿瘤部位无统计学差异。两组均随访5年。结果低剂量率治疗组5年存活率Ⅰ期81%、Ⅱ期43%、Ⅲ期35%、Ⅳ期24%,总的5年存活率41%;高剂量率治疗组5年存活率Ⅰ期54%、Ⅱ期53%、Ⅲ期53%、Ⅳ期20%,总的5年存活率51%。研究者认为高剂量率近距离治疗原发性阴道癌至少可取得与传统低剂量率相同效果。高剂量率近距离治疗具有可减少工作人员接受放射线、可门诊治疗、放置阴道放疗容器位置正确等优点。

3)放疗副作用及并发症

阴道癌放疗常见的近期并发症有放射性膀胱炎、肠炎,远期并发症有放射性膀胱阴道瘘、直肠阴道瘘等。有报道,放射性肠炎、放射性膀胱炎、阴道纤维化狭窄闭锁和膀胱阴道瘘的发生率分别为18.5%、11.6%、9.3%和2.7%。

(2)手术后辅助放疗

1)手术后放疗目的

控制转移的腹股沟或盆腔淋巴结及局部残余肿瘤,提高存活率。

2)适应证

手术切除后边缘仍有癌瘤残留、腹股沟及盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结阳性及脉管内有癌栓者。

3)术后辅助放疗方法

术后病理淋巴结转移者,于术后1个月补加体外盆腔照射,剂量45Gy;阴道切缘癌瘤阳性者腔内后装治疗,25Gy分次给予。根据术后病理检查决定采用外照射抑或外照射加腔内治疗。

(3)放射治疗联合化疗

阴道癌单纯化疗疗效不佳,多与放射治疗联合应用。放疗结合化疗是提高晚期阴道癌局部控制率,提高治疗效果的有效途径。

1)放疗前后化疗

放疗前化疗目的在于减少肿瘤负荷,有利于腔内放射治疗。放疗后化疗,可加强疗效,消灭微小转移灶。

2)放疗与化疗同步治疗

化疗除使肿瘤缩小和消灭微小转移外,还对放疗有协同和增敏作用。

预后
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来源
临床妇产科学(第3版),第3版,978-7-117-33284-2
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