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已收藏英文名称 ：Myotonic dystrophy
中文别名 ：营养不良性肌强直
肌强直（myotonia）是肌肉松弛障碍的病态现象，表现骨骼肌在随意收缩或物理刺激引起收缩后不能立即松弛，肌电图出现连续高频后放电。
强直性肌营养不良（myotonic dystrophy，MD）也称为营养不良性肌强直（dystrophia myotonica）是终生疾病，基因外显率100%。全球患病率为（3～5）／10万，无明显的地理或种族差异，发病率约1／8000活婴，是最常见的成人型肌营养不良。由Delege（1890）首先描述，Steinert（1909）也描述了此病，他认为本病是先天性肌强直（Thomsen病）的变异型。同年Batten和Gibb认为本病是单独的临床疾病。该病特征是高水平外显率的常染色体显性遗传方式，肌萎缩独特的解剖定位伴肌强直，非肌肉组织（眼晶状体、睾丸及其他内分泌腺、皮肤、食管、心脏及大脑）发生营养不良性改变等。
MD是多系统受累的常染色体显性遗传病，已研究的发病群体致病基因都位于染色体19q13.3。该位点有特异性分子缺陷，即不稳定的CTG三核苷酸序列：胞嘧啶（cytosine）、胸腺嘧啶（thymine）及鸟嘌呤（guanine），患者CTG较正常血亲同胞或非患病对照受试者大。肌强直蛋白激酶（myotonin protein kinase）是肌强直性肌营养不良基因编码产物。患病同胞中此增大的DNA片段（“肥胖基因”）大小不同，通过连续传代逐渐变大，伴发病提前和病情加重的遗传早现（genetic anticipation）现象。
本病发病机制不清，近年来认为是广泛膜异常所致，如骨骼肌膜、红细胞膜、晶状体膜和血管膜等。除表现多组肌群萎缩和肌强直，还有晶状体、皮肤、心脏、内分泌和生殖系统等多系统损害。肌强直主要由于肌膜对某些离子通透性异常引起，强直性肌营养不良是肌膜对钠离子通透性增加，先天性肌强直是肌膜对氯离子通透性减低。
1.先天型强直性肌营养不良
先天型强直性肌营养不良（congenital myotonic dystrophy）或称先天性肌强直（congenitalmyotonia），是骨骼肌氯通道病，致病基因位于7q32编码骨骼肌氯通道主要部分的CLCN1基因，包括23个外显子，已发现30余个点突变和3个缺失。详见第十五章神经肌肉离子通道病，第三节骨骼肌通道病。
婴儿期或儿童期开始出现肌强直，表现肌肥大，肌萎缩、肌无力可不明显，动作笨拙、起动困难，反复运动和温暖可使肌强直减轻，静止不动、寒冷和受惊使症状加重，检查可见叩击性肌强直等。肌电图呈典型肌强直电位，约1／3的患者有心电图改变。
2.近端肌强直性肌病
近端肌强直性肌病（proximalmyotonicmyopathy，PROMM）由Ricker等（1995）首先描述，为常染色体显性遗传，病理组织学显示非特异性肌病表现，无环状成束肌原纤维（ringbinden）或肌膜下团块（subsar‐colemmalmasses），致病基因定位于染色体3q。
本病临床特征是近端肌无力、肌强直及白内障。Ricker等研究17个家系50例患者，发病年龄20～40岁，呈间歇性手部和下肢近端肌强直，随后出现轻度缓慢进展近端肌无力，无明显肌萎缩。约半数患者患白内障，仅2例患心律失常。无上睑下垂，面肌、颌肌、肢体远端肌无力和智力发育异常等。白细胞和肌肉DNA分析未发现强直性肌营养不良基因CTG扩增。
本病具有某些特征性肌病病理表现，周边部常见肌浆质和环状成束的肌原纤维，细胞核内移或中央部成核作用显著，呈链状排列。肌细胞大小不一，呈镶嵌分布，肌原纤维往往向一侧退缩形成肌浆块。也有人观察到单一肌纤维坏死伴萎缩肌纤维，肌细胞坏死和再生不显著。肌梭可有过量肌梭内纤维（尤其先天型），许多周围神经终末支异常复杂和延伸，这些改变可继发于肌强直或相关末梢神经病（terminal neuropathy）。
1.肌电图出现典型肌强直放电，受累肌肉出现连续高频强直波逐渐衰减，肌电图扬声器发出类似轰炸机俯冲或链锯样声音；67%的患者运动单位时限缩短，48%有多相波。心电图常可发现传导阻滞及心律失常。
2.血清CK和LDH等肌酶滴度正常或轻度增高。基因检测有特异性，患者染色体19q13.3位点萎缩性肌强直蛋白激酶基因（DMPK）内CTG三核苷酸序列异常重复扩增超过100（正常人为5～40），重复数目与症状严重性相关。
3.肌活检可见轻度非特异性肌源性损害。CT检查可见蝶鞍变小及脑室扩大，患者额骨肥厚和基底核钙化似较正常人常见。
目前对强直性肌营养不良尚无有效疗法，仅能采取对症治疗。
1.膜系统稳定药如苯妥英钠0.1g，每天3次；普鲁卡因胺1g，每天4次；奎宁0.3g，每天3次；可促进钠泵活动，降低膜内钠离子浓度，提高静息电位，改善肌强直状态，有心脏传导阻滞患者忌用普鲁卡因胺和奎宁。
2.钙离子通道阻滞剂或其他解痉药可能有效，可试用糖皮质激素和ACTH。
3.肌萎缩可试用苯丙酸诺龙治疗，加强蛋白合成代谢，灵芝制剂有一定的疗效。康复治疗对改善肌无力和保持肌肉功能有益。合并其他系统症状者应给予对症治疗，成年患者应定时检查心电图和眼部疾病。
