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已收藏英文名称 ：metachromatic leukodystrophy
中文别名 ：异染性白质脑病;硫脂沉积症
1.芳基硫酸酯酶有A、B、C 3种同工酶，婴儿型、少年型和成年型MLD患者主要由于芳基硫酸酯酶A（ARSA）缺乏引起，致病基因为芳基硫酸酯酶A基因（ARSA），定位在染色体22q13.33，包含8个外显子，全长3.2kb，编码由507个氨基酸残基组成的ARSA前体蛋白，在内质网中加工转运过程中剪切由18个氨基酸残基组成的初始信号肽，最终在溶酶体中变成含3个N-糖基化位点的有活性的ARSA。在正常情况下，ARSA在溶酶体中将硫酸脑苷脂催化水解为半乳糖脑苷脂和硫酸进行代谢，但ARSA基因突变后引起芳香硫酸酯酶A的mRNA剪切或ARSA前体蛋白加工错误，产生无功能和功能减弱的ARSA酶，不能把神经系统白质中硫酸脑苷脂水解，引起CNS和周围神经广泛脱髓鞘。目前已发现113种致病突变。少数MLD患者，特别是青少年型发病不是由于ARSA基因突变，其ARSA酶活力正常，而是由于患者体内缺乏神经鞘脂激活蛋白SAP-B（saposin B），正常情况下SAP-B可刺激ARSA降解硫苷脂。这种变异型MLD由位于10q22.1的鞘脂激活蛋白原（PSAP）基因突变所致。
2.病理 大脑白质及周围神经广泛脱髓鞘病变，少突胶质细胞、施万细胞和巨噬细胞中可见大量红黄色异染性颗粒沉积。少突胶质细胞变性和显著减少，周围神经髓鞘、脊髓和肝、胆囊、胰腺及肾脏等器官有时可见异染性颗粒。电镜下异染性颗粒在脑内呈致密髓鞘素小体，周围神经内呈鱼雷样结构，可能是硫脂类在神经胶质及神经元内沉积。
目前本病无特效疗法。传统疗法是芳基硫酸酯酶（ARSA）静脉注射，修复神经髓鞘，但难以通过血脑屏障，疗效不佳。骨髓细胞移植治疗MLD已取得较大进展，移植后可使MLD患者脑部产生ARSA，尽管透过血脑屏障较困难，但已有研究证实骨髓移植能延缓或阻止病情进展，改善症状，尤其症状前患者。William Krivit等（1990）给一例5岁处于疾病早期的MLD患者进行骨髓移植，随访5年，患者10岁时能上学，使用电脑和弹奏小提琴，其同胞姐姐却在8岁时死亡。Pierson（2008）对一家3个同胞MLD患者进行脐血移植，最大的患者处于疾病晚期，移植后病情继续进展，改善不明显；她的两个妹妹尚处于疾病早期和症状前患者，移植后大妹妹病情得到控制，神经生理学指标仅有轻度进展；小妹妹病情得到遏制，影像学和电生理指标恢复正常。张成最近对一例疾病中期的晚婴型MLD患儿进行骨髓移植，移植前患儿面部无表情，吞咽困难，四肢僵硬，不能凝视物体及对视，哭泣声细弱；移植后2周外周血白细胞芳基硫酸酯酶A活性从零恢复到正常，随访3个月表情、对视及吞咽功能等症状部分改善；但骨髓干细胞移植疗效判断还需要扩大病例数及延长观察时间。酶活性测定可筛查致病基因携带者可用于产前诊断。
本病预后较差，婴儿型常因多次继发感染在5~6岁死亡；成人型发病稍晚，进展缓慢，预后相对较好。
