英文名称 ：homocystinuria

同型胱氨酸尿症（homocystinuria）是遗传性含硫氨基酸、蛋氨酸代谢障碍导致的疾病。发病率约为1／350 000。同型胱氨酸是蛋氨酸和胱硫醚生物合成的中间物质，代谢过程中各种酶缺陷均可导致同型胱氨酸蓄积并从尿中排出。最常见的导致严重氨基酸蓄积的原因是胱硫醚合成酶缺陷，临床表现主要有晶状体脱位、血管病变、骨骼异常、智力低下等。为常染色体隐性遗传病。

同型胱氨酸尿症（homocystinuria）有3大主要的类型。

（一） 同型胱氨酸尿症Ⅰ型（典型同型胱氨酸尿症）

先天性甲硫氨酸代谢紊乱是常染色体隐性遗传疾病，胱硫醚合酶基因定位于21号染色体长臂上，杂合子携带者通常无症状。

患儿在出生时正常，婴儿期无特殊。主要表现为生长和发育迟缓；晶状体半脱位（晶状体易位症）导致严重的近视与虹膜震颤（震动的虹膜），并逐渐出现散光、青光眼、葡萄肿，白内障、视网膜剥离、视神经萎缩；50%以上的患者可有精神异常；骨骼系统异常表现与Marfan综合征患者相似，四肢较长、蜘蛛脚样指（趾）、脊柱侧凸、漏斗胸或隆突、膝外翻、凹足、弓形上颚、牙齿拥挤重叠，可伴有肤色浅、蓝眼睛、特殊的颧部潮红，影像学检查的主要表现为骨质疏松和血栓栓塞。

血清甲硫氨酸和同型胱氨酸（同型半胱氨酸）增高具有诊断价值。因该化合物不稳定，同型胱氨酸检测需要新鲜尿液。产前检测培养的羊膜细胞或绒毛膜绒毛的酶浓度诊断本病。

敏感患者给予大剂量维生素B₆有较好疗效，但因为叶酸损耗，一些患者治疗无效。大约40%的患者对大剂量维生素B₆敏感，敏感患者较对维生素B₆不敏感的患者临床表现轻。患者应限制甲硫氨酸摄入，使同型胱氨酸来源减少，并增加半胱氨酸摄入。甜菜碱（三甲铵乙内酯，6～9g/24h）可使同型半胱氨酸再甲基化成甲硫氨酸，降低血同型半胱氨酸水平。

（二） 甲基钴胺素生成缺陷型同型胱氨酸尿症（同型胱氨酸尿症Ⅱ型）

甲基钴胺素是甲硫氨酸合酶的辅酶，催化同型半胱氨酸再甲基化为甲硫氨酸。钴胺素的细胞内代谢至少有5种（cb1C，cb1D，cb1E，cb1G，cb1F）缺陷影响甲基钴胺素的生成。各型缺陷的表现相似，患儿出生后呕吐、喂养困难、嗜睡、张力减低、发育迟缓。

实验室检查可发现巨幼细胞性贫血、同型胱氨酸尿症、低甲硫氨酸血症。低甲硫氨酸血症和巨幼细胞性贫血应与胱硫醚合酶或四氢叶酸还原酶缺陷所致的同型胱氨酸尿症鉴别。给予维生素B₆可改善临床症状和生化异常。

（三） 亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷型同型胱氨酸尿症（同型胱氨酸尿症Ⅲ型）

该酶可将N5，N10亚甲基四氢叶酸还原成N5-甲基四氢叶酸，后者在同型半胱氨酸再甲基化成甲硫氨酸时提供甲基。该型患者多为女性，酶活性的完全缺乏导致新生儿呼吸窘迫综合征和肌阵挛，酶部分缺陷可表现为智力发育迟缓、惊厥与小颅畸形。实验室检查见中度同型胱氨酸血症和同型胱氨酸尿症，甲硫氨酸浓度降低。维生素B₆、维生素B₁₂和甲硫氨酸联合补充治疗有一定效果，甜菜碱对部分患者有效。

（一）代谢物检查：尿中有同型胱氨酸，氰化硝普钠反应阳性；Ⅰ型患者血清或血浆中胱氨酸浓度显著下降，胱硫醚也下降，甲硫氨酸浓度升高。Ⅱ型和Ⅲ型患者甲硫氨酸浓度低或正常。

（二）酶学分析：是确诊的最可靠方法，Ⅰ型患者皮肤成纤维细胞的胱硫醚β‐合成酶活性下降。

（三）DNA 分析：Ⅲ型患者可进行基因分析，亚甲基四氢叶酸还原酶的基因定位在1号染色体短臂。

大约50%的胱硫醚缺陷（Ⅰ型）的病人对口服大量的维生素B₆有反应，一旦确诊，可用大剂量的维生素B₆。先让患者口服维生素B₆，500mg~1000mg/日。治疗期间测定血浆胱氨酸的变化。在血和尿液的生化指数变为正常后，可给维持剂量，一般为25~500mg/日。如早期应用维生素B₆无反应者，可采用限制含甲硫氨酸的食物疗法。1岁时，甲硫氨酸的摄入量为24~40mg/（kg·d）。2岁期间为18~25mg/（kg·d）。使甲硫氨酸的浓度控制在正常或接近正常水平。Ⅱ型和Ⅲ型病人则不需要限制蛋氨酸饮食，可用辅助因子治疗，Ⅱ型病人可用维生素B₁₂，如隔日肌注1mg 羟基‐B₁₂，Ⅲ型病人用叶酸治疗有效此外，口服甜菜硷[250mg／（kg·d）]可增加再甲基化作用缺陷病人的同型胱氨酸甲基化为胱氨酸，并可以改善神经系统功能。