三氯乙烯(Trichloroethylene,TCE)作为重要的化工产品,主要用作金属清洗剂,其次是用作化工原料。20世纪80年代中期,三氯乙烯作为清洗剂的消费量大幅度下降,但“蒙特利尔议定书”之后,三氯乙烯作为化工原料中间体和制冷剂HFC-134a的原料需求量迅速增加。截止到2012年底,国内三氯乙烯总产量近57万吨/年,仅2012年产量19万吨/年,未来两三年内有可能突破100万吨/年。
三氯乙烯具有多器官毒性。据调查,三氯乙烯导致肾肿瘤和非霍奇金氏淋巴瘤的相对危险度分别是1.27(95%CI为1.13~1.43)和1.23(95%CI为1.07~1.42),目前已被国际癌症研究机构分类为“对人类致癌”。此外,研究还表明三氯乙烯具有中枢神经毒性、肝和肾毒性、男性生殖系统毒性、心脏发育毒性以及免疫毒性等。三氯乙烯引起药疹样皮炎的发病率高于药物引起的过敏性皮炎。
(一)理化性质
三氯乙烯为无色易挥发的液体,具有氯仿样的微甜气味。CAS号79-01-6。相对分子量131.4,密度1.46g/cm3,熔点−73℃。沸点86.7℃,燃点420℃,蒸气密度4.54g/L,几乎不溶解于水,可与乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂和油类相混溶;潮湿时遇光生成盐酸;不易燃烧,加热至250~600℃,与铁、铜、锌、铝接触生成光气。
(二)职业接触
本品用于金属表面脱脂、去污剂,油脂、石蜡的萃取剂,树脂、生物碱的溶剂及农药杀虫剂和杀菌剂活性组分的载体溶剂,也用于纺织物的干洗、印染油墨、打字改正液、斑点去污剂等。三氯乙烯制造和上述应用行业人员,均可有职业接触机会,常见的急性中毒原因是使用三氯乙烯清洗现场浓度很高,作业人员没做好自身的防护,吸入高浓度的三氯乙烯所引起。
(三)毒理及发病机制
三氯乙烯可经呼吸道、皮肤及胃肠道吸收,吸收后主要分布于脂肪组织、肝、肾、脑、肌肉和肺等。经肝脏代谢转化,代谢产物有三氯乙醇、三氯乙酸等,主要经肾脏由尿排出。
本品属蓄积性麻醉剂,其麻醉作用仅次于氯仿,对中枢神经系统有强烈抑制作用,并可累及三叉神经等脑神经。对肝、肾及心脏也有毒性作用,乙醇可加剧其毒性。成人口服致死量为3~5ml/kg。目前认为其毒性作用主要与其活性代谢产物有关,中间代谢产物水合氯醛及具生物转化后形成的三氯乙醇可对中枢神经产生抑制作用,水合氯醛尚可引起心律失常和肝脏损害。
而在接触极高浓度或长期持续接触后,三氯乙烯代谢成三氯乙酸和三氯乙醇的途径可被饱和,导致另一途径产生的二氯乙酸浓度相应增高。二氯乙酸和三氯乙酸亦可引起心律失常。
三氯乙烯药疹样皮炎的发病与接触浓度间无明显剂量-反应关系,接触低浓度亦可发病。部分病例痊愈后重新接触三氯乙烯于24小时内再发病,皮肤斑贴试验可呈阳性。目前认为发病机制属变态反应,以Ⅳ型为主,与接触者特异体质有关。NAT2基因的变异可能是导致不同个体出现易感性差异的原因之一,HLA-DM基因多态性也可能与易感性有关。最近有报道三氯乙烯药疹样皮炎的皮肤、肝脏损害可能与人类Ⅵ型疱疹病毒的再活化有关。
此外,三氯乙烯还具有致癌、诱变、致畸和免疫毒性作用,并与人类的自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮和硬皮病的发病有关。
急性三氯乙烯中毒时,进入体内的三氯乙烯大部分代谢后经肾脏排出体外,其中的代谢物尿三氯乙酸含量增高,为反映近期三氯乙烯接触的良好指标。
三氯乙烯药疹样皮炎患者可出现肝肾功能损害,转氨酶升高,胆红素可以升高。
1.急性中毒的治疗
目前尚无特效解毒剂,主要采取一般急救措施及对症支持治疗。
(1)呼吸、心跳停止者,应迅速行心、肺、脑复苏。
(2)吸入中毒者应迅速救离现场,脱去被污染衣物,应用清水或肥皂水彻底清洗被污染的皮肤。若眼睛被污染,用清水冲洗至少15分钟。口服中毒者应尽快洗胃,洗胃前可口服或经胃管注入活性炭或医用液体石蜡以减少三氯乙烯吸收。洗胃后再用盐类轻泻剂导泻。
(3)患者要安静卧床休息,给氧。并注意密切观察病情变化。
(4)出现有意识障碍及心、肝、肾损害者,应尽早积极对症治疗。
(5)重症患者可适当给予糖皮质激素。忌用肾上腺素及含乙醇药物。
2.药疹样皮炎的治疗
(1)立即脱离原岗位,避免再接触三氯乙烯及其他促使病情加剧团素。
(2)合理使用糖皮质激素,应遵循“及早、足量及规则减量”的原则。
首剂主要根据患者皮疹从肝功能情况进行综合考虑,—般可用甲泼尼龙40~180mg/d或地塞米松10~40mg/d,静脉滴注;但肝损害严重者,可考虑使用冲击剂量的甲泼尼龙。随后视皮疹及全身情况调整剂量及维持时间,要注意减量过程中的反跳现象。
(3)护肝治疗,尤其要注意防治急性肝功能衰竭患者使用冲击剂量糖皮质激素治疗。
(4)加强皮肤、黏膜护理。
(5)积极防治感染,加强营养支持及对症处理。
(6)用药应力求简单,可用可不用的药物尽量不用,避免交叉过敏。
1.改善设备和工艺,防止产生烟雾。加强厂房的通风换气,加强安全生产和个人防护知识培训教育。
2.做好防火、防爆工作,防止静电荷累积而打火(可通过接地方式)。周围着火时,允许使用各种灭火剂,并喷水保持料桶等冷却。
3.做好储运安全工作:储运中应保持干燥、阴暗。沿地面通风,而且应与金属、强碱、食品及饲料分开存放,分开运输。
4.严格控制工作场所空气中三氯乙烯的浓度在国家劳动卫生标准(时间加权平均容许浓度30mg/m3,短时间接触容许浓度60mg/m3)以下。
5.做好个人防护。使用呼吸保护用具,使用防护手套,使用安全护目镜。工作时禁止进食、饮水及吸烟。
6.劳动者在上岗前必须进行体检,在岗期间每年体检一次。凡查出为过敏体质,或有神经系统器质性疾病,明显的心、肝、肾疾病,眼底病变者,均应禁止或脱离三氯乙烯危害作业。