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已收藏英文名称 ：sphingomyelinlipidosis
中文别名 ：尼曼-匹克病
神经鞘髓磷脂沉积病又称Niemann-Pick病，是20世纪初 Albert Niemann和Ludwig Pick最先报道，为常染色体隐性遗传，犹太人发病较多，其发病率高达1/25 000。本病为溶酶体酶之一的神经鞘磷脂酶缺陷，引起广泛的神经鞘磷脂在体内沉积的先天性糖脂代谢性疾病。其特点是全身单核巨噬细胞和神经系统中有大量的含神经鞘磷脂的泡沫细胞。
本组疾病为常染色体隐性遗传，目前发现的相关基因有SMPD1、NPC1和NPC2（表16-5-3）。其中A型和B型是由于SMPD1基因突变引起溶酶体中鞘磷脂酶（sphingomyelinase）活性降低或缺乏，使神经鞘磷脂不能水解为神经酰胺和磷酸胆碱而在内脏器官和脑中累积。在经典的A型中（约占总数的85%），内脏器官中鞘磷脂的含量可比常人增高5~10倍，同时还有其他磷脂和胆固醇增多。大脑灰质中磷脂含量增多，而白质中全脂量则减少。B型仅有肝、脾中鞘磷脂酶活性缺乏，而脑中完全正常。C型和D型是由于细胞内胆固醇运输缺陷所致，鞘磷脂酶活性仅有部分缺乏或完全正常，因而在肝、脾中鞘磷脂含量增多，脑组织中不多。D型主要见于北美新英格兰家族，肝、脾中有轻度鞘磷脂沉积，脑组织中则有中度累积。鞘磷脂的累积加速神经细胞凋亡，从而导致神经系统症状。
根据基因突变及发生机制的不同，NPD可分为2种类型：①因原发性神经鞘磷脂酶缺乏导致的A型和B型；②由胆固醇从溶酶体到细胞溶质的转运障碍的C型（Niemann-Pick disease type C，NPC）。A型和B型NPD是因编码溶酶体酸性神经鞘磷脂水解酶（acid sphingomyelinase，ASM）的鞘磷脂磷酸二酯酶（sphingomyelin phosphodiesterase 1，SMPD1）基因发生突变而致病。SMPD1基因定位于11p15.1-p15.4，全长4685bp，包含6个外显子和5个内含子，编码产物为ASM多肽，由629个氨基酸组成。目前已知SMPD1基因的突变类型超过100种，突变类型多种多样，以点突变、小片段缺失、剪接突变多见，而点突变以碱基置换为主。在目前所发现的突变中无热点突变。NPC的突变基因主要为NPC1和NPC2，分别定位于18q11-q12和14q24.3，约超过95%的患儿为NPC1突变，4%的患儿为NPC2突变，仍有少部分患儿的基因突变尚未明确。
该病发病机制主要为基因缺陷导致神经鞘磷脂酶活性不足，引起鞘磷脂水解不完全并沉积在细胞内，导致细胞肿胀、变性，形成泡沫细胞，进而引起内脏肿大、神经细胞死亡、髓鞘脱失等。C型主要引起大量胆固醇、鞘糖脂、鞘磷脂在细胞内沉积和脂质平衡紊乱。
所有的内脏器官都出现广泛的病变，尤其以肝、脾、骨髓、淋巴结等最明显，以上组织（尤其在骨髓象中）镜检下均可见细胞质内有多数泡沫样含脂物质，细胞质有双折射颗粒。大脑萎缩，中枢和自主神经细胞内有大量空泡，并有程度不同的变性。皮质细胞有时可见中性脂颗粒累积。半卵圆中心、丘脑放射和小脑的白质有较明显斑片状脱髓鞘。
A型和B型血中转氨酶升高，高密度脂蛋白减少而低密度脂蛋白增加，有进行性贫血和血小板减少。可用酶法、高效液相色谱、气相色谱和质谱等方法检测鞘磷脂酶活性。
C型和D型鞘磷脂酶活性正常或偏低，在培养的成纤维细胞中可发现低密度脂蛋白胆固醇酯化作用延迟，细胞内有胆固醇堆积。
以上各型的特异表现为骨髓、肝、肺活检可见“泡沫细胞”，是吞噬了大量溶酶体脂质的组织细胞，比一般红细胞大5~10倍，单核或多核，细胞质中含有粗糙的空泡，呈桑葚子状，称为“N-P”细胞。
超声检查可见肝脾大。X线检查可发现肺部病变、长骨有脱钙现象和骨质疏松。
尼曼-皮克病目前尚无特殊治疗方法，主要是对症治疗。除低脂饮食、加强营养外，应用维生素C、E或丁羟基二苯乙烯，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚合作用，减少脂褐素和自由基形成。非神经型、有脾功能亢进者可以行脾切除术。
麦格司他通过抑制葡萄糖基神经酰胺合成酶的活性，阻止糖鞘脂的生物合成，从而减少在体内蓄积，可能对部分尼曼-皮克病C型患者有效。
