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已收藏英文名称 ：von Hippel-Lindau disease
中文别名 ：视网膜中枢神经系统血管瘤病;脑视网膜血管瘤病
von Hippel-Lindau病（VHL病）是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，以全身多脏器发生肿瘤或囊肿为临床特征，如视网膜血管瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤、肾癌、肾囊肿、胰腺肿瘤和囊肿、嗜铬细胞瘤、附睾肿瘤等病变。该病发病率为1/45 500～1/36 000，发病年龄26.3～30.9岁，外显率近100%。在无规范治疗的情况下，自然死亡年龄<50岁。最常见的死亡原因是中枢神经系统血管母细胞瘤破裂出血、肾细胞癌转移和嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压。
遗传学研究证实，VHL综合征是由VHL基因的突变引起。1993年，Latif等通过连锁分析将VHL基因定位于染色体3p25区并成功克隆。VHL基因是一个抑癌基因，其编码蛋白pVHL可与elongin B、elongin C和cullin 2形成VBC蛋白复合体并发挥E3泛素连接酶参与蛋白酶体降解，缺氧诱导因子（HIF1、HIF2）是pVHL的底物，VHL基因突变可导致HIF1、HIF2水平升高刺激EPO、VEGF和其他生长因子如PDGF、TGF-α，促进细胞过度增殖和肿瘤生成。此外，pVHL同时还参与维持初级纤毛结构和微管功能，调控细胞周期及细胞外基质等重要细胞生物学过程，其功能缺陷也会导致细胞发生囊肿和恶性表型转化。VHL基因突变的发病机制与ADPKD类似，也遵循“二次打击”学说，即在精细胞突变基础上发生体细胞突变才出现临床表型。不同位点的突变类型导致疾病的不同表现型，但这种基因型和表现型之间的关系非常复杂，由此导致该病征的临床表现复杂多样，现已明确错义突变较截短突变和大片段缺失更容易发生嗜铬细胞瘤。
1.目前治疗主要是手术切除相应肿瘤和对症处理。
2.VEGF及PDGF受体抑制剂或抗VEGF抗体VHL基因突变所致的肿瘤具有丰富的血管并产生高水平的VEGF，因此VEGF及PDGF受体抑制剂（索拉非尼和苏尼替尼）或抗VEGF抗体（贝伐单抗及mTOR酶的抑制剂）目前是这类肿瘤的靶向治疗手段，优于传统的化疗或免疫治疗。约25%患者有继发转移性病灶，对于转移性的肿瘤，推荐靶向治疗。
