英文名称 :cerebral schistosomiasis
脑型血吸虫病(cerebral schistosomiasis)是血吸虫寄生在门静脉系统并转移至脑部所致,是重要的全球性脑部寄生虫病之一,全世界患病者可能超过200万人。我国流行的地区大多数是日本血吸虫感染,在长江中下游流域及南方十三省是本病流行区;中华人民共和国成立后血吸虫病曾得到基本控制,近年来发病率又有增长趋势。
日本血吸虫是导致脑型血吸虫病的主要病原体,门静脉系统是主要寄生部位,虫卵栓子由门静脉系统随血液循环进入脑内,在大脑皮质深处及灰白质交界处沉积,形成类似结核结节的脑部多处病灶。脊髓病变是埃及血吸虫或曼氏血吸虫所致,虫卵引起脊髓内肉芽肿可导致截瘫。国内脑型血吸虫病和脊髓型血吸虫病约占血吸虫病总数的3%。
血吸虫卵由粪便污染水源,在中间宿主钉螺内孵育成尾蚴,人接触疫水后经皮肤或黏膜侵入人体,在门静脉系统发育为成虫,数月内可产生血吸虫病症状,亦有迁延至1~2年后出现症状者,原发感染后数年可复发。有学者对日本血吸虫的排泄分泌物进行了蛋白质组学研究,通过质谱分析成功鉴定出456个差异蛋白点,分别属于139种蛋白质,有76种虫源性蛋白与血吸虫的生命代谢、生长发育相关,其中热休克蛋白70、果糖二磷酸醛缩酶、谷胱甘肽转移酶、磷酸甘油酸激酶、14-3-3蛋白、烯醇化酶等含量丰富。日本血吸虫寄居于肠系膜小静脉,异位于脑小静脉可引起脑损害,亦可经血液循环进入脑内。
虫卵是血吸虫病致病和传播的首要因素,虫卵产生和传播需特殊的发育体系,这一体系特殊性表现在雌虫性成熟依赖于与雄虫合抱,在分子水平上雄虫控制和调节雌虫一些基因的表达。血吸虫种株差异导致对钉螺感染率、感染度、幼虫-钉螺相容性、尾蚴逸出周期及药物敏感性差异,在终宿主体内发育、排卵、潜伏期和免疫等方面也存在差异。血吸虫虫卵可以释放可溶性抗原使T细胞致敏,接着释放一些淋巴因子,吸引大量巨噬细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞聚集在虫卵周围,形成虫卵肉芽肿或虫卵结节。人体感染血吸虫病后可获得部分免疫力,但对原发感染的成虫缺乏杀伤力,这种原发感染继续存在而对再感染获得一定免疫力的现象称为“伴随免疫”。
测定核酸DNA序列是分析种株基因差异的重要方法,目前血吸虫DNA测序主要集中于rRNA基因复合体和线粒体,1991年由Omert等完成18S rRNA基因序列测定,他们分析埃及血吸虫、日本血吸虫、梭形血吸虫及曼氏血吸虫基因变异区,发现种内除螺旋段E21-1至E21-5高度变异外,其余均高度保守。Depres等发现血吸虫线粒体mtDNA序列分析有助于血吸虫种株基因研究。2009年You等利用寡核苷酸芯片对胰岛素的摄入引起的差异表达基因进行筛选,发现胰岛素的摄入可明显促进血吸虫生长发育相关基因的表达增加。
血吸虫的所有发育阶段,无论是虫卵、尾蚴或成虫均可以造成人体损害。日本血吸虫易侵犯人类大脑皮质,虫卵寄生于脑组织后,可引起脑实质细胞的坏死和钙沉积,炎性渗出物中通常含有嗜酸性粒细胞和巨噬细胞,可以形成肉芽肿或纤维化病变。
1.急性型脑型血吸虫病患者外周血嗜酸性粒细胞、淋巴细胞均增多。
2.脑内肉芽肿病灶较大或脊髓损害引起蛛网膜下腔不完全性阻塞时颅内压升高,CSF淋巴细胞轻至中度增多,蛋白增高。
3.CT和MRI可显示脑部和脊髓病灶。
抑制虫卵和雌虫生殖系统发育是药物选择和疫苗发展的方向,但传统有效的治疗方法仍然需要保留。
1.药物治疗
(1)吡喹酮
为首选药物,对各期各型血吸虫病均有效。是目前治疗日本血吸虫感染最有效的药物。口服后80%从肠道吸收,血药浓度于2小时达高峰。吡喹酮左旋体杀虫作用强大,其机制与破坏虫体内钙离子平衡、阻断虫体蛋白质和糖代谢,以及引起虫体肌细胞痉挛收缩和体表形成散在空泡有关。
吡喹酮具体用法:①慢性血吸虫病:常用2日疗法,每次剂量为10mg/kg,3次/d,口服,总剂量为60mg/kg;儿童体重<30kg者,总剂量为70mg/kg。②急性血吸虫病:总剂量成人为120mg/kg,儿童为140mg/kg,采用4日疗法,3次/d,口服,连服4天,体重超过60kg者按60kg计算。③晚期血吸虫病:成人总剂量为90mg/kg,可用5mg/(kg•d),3 次/d,连服6 天。
(2)硝硫氰胺
总剂量为7mg/kg,3日疗法;该药已经较少使用。
(3)酒石酸锑钾
慢性早期血吸虫病可试用,注意该药不良反应较大。
(4)青蒿素衍生物
通常在疫区对易感人群作为预防性用药。蒿甲醚,按6mg/kg体重,隔15天口服一次,3个月内服6次。青蒿琥酯,口服剂量为6mg/kg,每7天服一次,连服10次。
2.对症治疗
有继发性癫痫发作症状者给予抗癫痫药;有脑水肿或颅内压增高者给予脱水剂和利尿剂;伴发高热者及时使用化学药物和物理降温;有中毒症状者需要加强营养支持治疗或加用其他抗生素;出现脑栓塞者按照急性脑梗死的常规治疗方法进行处理,同时一定要加用上述杀虫药物,是否溶栓治疗要权衡利弊。
3.手术治疗
虫卵沉积可能造成占位性嗜酸性肉芽肿,对巨大肉芽肿病灶可行手术切除;如果表现有明显颅内压增高或脊髓压迫症状,并且有病情不断加剧,则提示病灶内部有成虫活动,应施行病灶全切术。若有蛛网膜下腔阻塞,常需加用椎板切除减压术,配合糖皮质激素治疗。



