英文名称 :infertility
不孕症(infertility)是影响男女身心健康的一个重要问题。据世界卫生组织预测,在21世纪,不孕不育将成为仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病。不孕发生率在不同的地域存在差异,一般被认为在8%~15%。
凡婚后有正常性生活未避孕,同居2年未受孕者称为不孕症。不育是指虽曾怀孕但无足月分娩,即曾有过早期流产、自然流产、晚期流产、宫外孕或葡萄胎等。两者概念有所区别。不孕和不育都有原发和继发之分,原发指女性性成熟后从未怀孕或从未生育过,继发是指过去曾有过妊娠或生育而后再次出现不孕不育。国际上将不孕症出现的时间定为两年,但一年无生育即应该进行有关的检查。
导致不孕症的原因分为女方因素(60%)、男方因素(30%)、男女双方因素(10%)。
(一)女方因素
以排卵障碍及输卵管因素最为常见。
1.卵巢功能障碍
(1)不排卵
1)下丘脑性:主要为下丘脑‐垂体‐卵巢轴功能紊乱,如无排卵功血、继发性闭经、神经性厌食症。血清E2、FSH及LH低下,垂体兴奋试验阳性。
2)垂体性:包括垂体器质性病变或功能障碍,如希恩综合征、垂体瘤、高泌乳素血症等,血清E2、FSH及LH低下,垂体兴奋试验阴性。希恩综合征患者因产后大出血导致垂体缺血坏死,垂体功能低下,性腺功能低下,伴有甲状腺、肾上腺功能低下。
3)卵巢性:常见于多囊卵巢综合征(PCOS)、先天性卵巢发育不良(如Turner综合征)、卵巢早衰(POF)或双侧卵巢切除术后。多囊卵巢综合征患者排卵稀发或无排卵,有高雄激素血症的临床和/或生化学特征,B超示卵巢多囊样改变。卵巢早衰或双侧卵巢切除术后患者雌激素低落,黄体酮试验阴性,FSH>40IU/L。
4)肾上腺及甲状腺功能异常,也能影响卵巢功能导致不排卵。
(2)黄体功能缺陷:有10%~40%的不孕症和反复流产是黄体功能缺陷所致。导致黄体功能低下的原因可能与卵泡发育有关,小卵泡排卵后,黄体发育不良,孕激素不足导致子宫内膜发育迟缓。
2.输卵管因素
输卵管因素是不孕最常见的因素。
(1)输卵管感染:输卵管阻塞日益增多,与生殖道感染增加相关,性传播疾病,如淋病、沙眼衣原体(chlamydia trachomatis,CT)、支原体(ureaplasma urealyticum,UU)感染和宫腔内操作(如多次人工流产)可能增加其危险。沙眼衣原体感染近年来明显增加,美国每年新发现400万沙眼衣原体感染病例,继发不孕妇女沙眼衣原体感染率为10%~78%。沙眼衣原体感染无明显症状且反复迁延,可造成输卵管阻塞。输卵管结核:输卵管结核感染后无明显症状,盆腔检查也无特殊发现。发现时已较晚,输卵管僵直、结节状,部分可见干酪样团块或腹膜有粒样结节。
约10%人工流产并发盆腔炎症,多次人工流产,可使双侧输卵管阻塞的危险随既往流产次数而增加。
(2)输卵管手术后:曾有一侧输卵管妊娠病史的患者,对侧输卵管也常不通,特别是有腹腔内出血或经手术治疗者。
(3)输卵管发育不全:过度细长弯曲,管壁肌肉收缩力减弱,纤毛运动及管壁蠕动功能丧失等。
3.子宫因素
(1)子宫畸形:双子宫、双角子宫、单角子宫、纵隔子宫、始基子宫、先天性无子宫等。胎儿期母亲服用己烯雌酚,与副中肾管雌激素受体结合,阻碍了副中肾管的发育可能造成输卵管、子宫及阴道畸形。
(2)子宫肌瘤、子宫息肉:导致不孕症、流产、早产及胎位不正常,一般发生在粘膜下肌瘤,影响内膜的营养供给,使胚胎着床困难,肌壁间肌瘤也由于宫腔的增大而影响精子的运行或阻塞输卵管开口。
(3)结核性子宫内膜炎:据文献报道,在盆腔结核中输卵管结核占90%~100%,子宫内膜结核占50%~80%。如结核范围较大,内膜被破坏而代之以瘢痕、钙化或粘连,使胚胎不能着床。
(4)宫腔粘连(Asher man综合征):常因人工流产刮宫过度引起,尤其是伴有子宫内膜炎时。
另外,子宫内膜孕激素受体不足,即使孕激素水平正常也不能使子宫内膜对孕激素起反应,即所谓假性黄体功能不全。
4.宫颈因素
排卵前雌激素升高,使子宫颈产生稀薄、透明的粘液,水分增加,糖蛋白形成平行通道便于精子通过,子宫颈变软,外口稍张开如瞳孔样。排卵后在孕激素作用下,宫颈变坚实,子宫口闭,粘液变少、粘稠,阻止精子穿入。宫颈因素导致不孕的原因有:
(1)宫颈粘液性状、功能异常,如受枸橼酸氯米芬抗雌激素作用的影响。
(2)宫颈狭窄或形成瘢痕,常发生在子宫颈锥形切除或人工流产术后,或子宫颈管息肉、宫颈肌瘤。
(3)子宫颈管粘膜多个表浅静脉曲张,触动粘膜易引起出血。
(4)宫颈糜烂,分泌的炎性物质对精子有杀伤作用。
5.阴道因素
先天性无阴道,外阴阴道发育异常(阴道横隔)、炎症、瘢痕。
6.子宫内膜异位症
子宫内膜异位症与不孕症关系密切。根据腹腔镜诊断不孕症中子宫内膜异位症占42.35%~55.7%。其中引起输卵管阻塞或通而不畅者占16.7%。病变导致子宫附件周围粘连,有的子宫直肠凹完全封闭,改变了输卵管的走行,伞端粘连,影响了输卵管和卵巢的关系及伞端拾卵的作用。另外,子宫内膜异位症患者腹腔液量增多,其中含前列腺素增多,卵巢浸于腹腔液中,卵巢局部的巨噬细胞也增多,降低了卵子的受精能力。近年来子宫内膜异位症的免疫学病因研究也有很大进展,子宫内膜异位症患者常伴有局部及全身的细胞和体液免疫功能异常。异位子宫内膜产生的内膜碎屑流入盆腔,被巨噬细胞吞噬后,内膜中一些抗原成分被识别,激活机体的免疫系统,产生抗子宫内膜抗体,从而损害了子宫内膜功能,不利于胚胎着床。
7.免疫因素
女性体内产生同种免疫或自身免疫均可造成不孕症。
(1)抗精子抗体:影响精子获能及顶体反应,抑制精子在子宫及输卵管中的运行,使精子凝集,失去活动能力,并刺激生殖道的免疫细胞吞噬精子。
(2)抗子宫内膜抗体:子宫内膜在病理状态下可继续生长,刺激周围组织产生炎症反应;巨噬细胞吞噬内膜碎片后,将其抗原提呈给免疫细胞,诱发自身免疫。抗子宫内膜抗体可沉积于子宫内膜和异位内膜病灶中,破坏子宫内膜结构,使内膜发育不良,分泌功能障碍,从而不利于孕卵着床,导致不孕和流产。另外该抗体还可抑制精子上行运动。在子宫内膜异位症患者中30%~40%并发不孕,抗子宫内膜抗体检出率高达73.9%。
(3)抗透明带抗体:透明带参与受精过程的多个环节,如诱导精子的顶体反应及精子粘附,促进精子进入卵细胞,阻止多精受精。抗透明带抗体能阻碍精子吸附和穿过透明带,阻碍孕卵着床前透明带的生理性剥脱,干扰着床。
(4)抗心磷脂抗体:可造成死胎、妊娠期高血压疾病、先兆子痫、死产、早孕流产,主要机制是子宫胎盘血循环中形成血栓,供血不足。
(二)男方因素
1.精液异常
如无精症、少精症、弱精症、死精症、畸精症、无精浆症。影响正常精子产生的原因如下:
(1)先天发育异常:如双侧隐睾,睾丸在青春期后发育受到影响,曲细精管萎缩妨碍精子产生,导致不育。先天性睾丸发育不全症不能产生精子或产生精子的数量少。
(2)局部原因:如腮腺炎并发的睾丸炎可致睾丸萎缩,使睾丸不能产生精子或产生的精子数量少,形态或活动力不正常;睾丸结核使睾丸组织遭受破坏。精索静脉曲张、睾丸局部温度过高也影响正常精子的发生。
(3)全身因素:慢性消耗性疾病,慢性中毒,如吸烟、酗酒及砷、铅、苯胺等药物的影响,均可妨碍精子的发生,使精子数量少,活动力弱,形态异常。
2.精子运送受阻
细菌感染如淋球菌、结核菌,或非特异性感染,引起双侧输精管完全性梗阻,影响精子的输出。而阳痿或早泄患者往往不能使精子进入阴道。
3.免疫因素
因男性生殖系统感染,引起输精管道梗阻及炎症破坏了血睾屏障,精浆、精子可在体内产生对自身精子的抗体,即抗精子抗体而造成男性不育,射出的精子发生自身凝集而不能穿过宫颈粘液。
(三)男女双方因素
1.缺乏性生活的基本知识。
2.夫妻双方盼望怀孕心切而造成精神紧张。
经过各种检查排除以上不孕原因,仍不能生育,是否还有其他免疫问题或卵巢功能不正常未能查及,称为不明原因的不孕症。
(一)男方检查
询问既往有无慢性疾病史,如结核、腮腺炎等;了解性生活情况,有无性交障碍。除全身检查外,重点应检查外生殖器发育有无畸形或病变,尤其是精液检查。正常精液量为2~6ml,平均为3~4ml,pH为7.5~7.8,在室温中放置30分钟内液化,精子密度≥20×106/ml,前向运动精子≥50%,正常形态精子≥30%。
(二)女方检查
1.病史
年龄,健康状况,性生活情况,是否采用过避孕措施。月经史,婚育史,既往史(有无结核病、内分泌疾病),家族史(有无精神病、遗传病),手术史(有无阑尾炎、异位妊娠、卵巢囊肿手术史)。对继发不孕,应了解以往流产或分娩经过,有无感染等。
2.体格检查
第二性征发育情况,注意身高、体重、溢乳、痤疮及多毛表现,生殖器发育情况,有无畸形、炎症、包块等。
3.特殊检查
(1)卵巢功能检查:方法较多,选用原则是优先选择简单、经济、无创的检查。
1)基础体温测定:排卵一般在月经前14日。基础体温呈双相,即受孕激素影响体温上升0.3~0.6℃,提示有排卵。具体测法见功能性子宫出血章。
2)宫颈粘液检查:雌激素使宫颈粘液稀薄,拉丝度长,并出现羊齿状结晶。若出现成排的椭圆体,提示在雌激素作用的基础上已受孕激素影响。
3)B超监测卵泡发育及排卵:一般于月经周期第8日开始监测,优势卵泡直径近18~22mm排卵,排卵后卵泡消失,盆腔内出现液体。
4)血激素测定:E2、P、T、FSH、LH等。以月经第2~3天基础内分泌水平尤其是FSH了解卵巢储备能力;以黄体中期E2和P了解排卵和黄体功能;若LH升高,LH/FSH≥3,雄激素高,提示有多囊卵巢综合征或男性化肿瘤等疾病可能。
5)阴道脱落细胞检查:在轻度雌激素的影响下,阴道表层角化细胞占20%以下,中度影响下占20%~60%,高度影响下占60%以上。一般按成熟指数报告,即底层/中层/表层,如左侧数字增大即“左移现象”,表明雌激素水平下降;如右侧数字增大即“右移现象”,表明雌激素水平增高。
6)子宫内膜病理检查:月经来潮24小时内取子宫内膜做组织学检查,若为分泌期晚期变化,提示有排卵;若为增生期改变则无排卵。
(2)输卵管通畅试验
1)子宫输卵管通液术:宫腔内注入含庆大霉素、地塞米松的注射用水20~30ml,液体注入宫腔时无明显阻力,无液体漏出或回流,表明输卵管通畅。检查结果常不客观,但方法简单,仍为基础医院所采用。有时可对轻度粘连起到疏通作用。
2)子宫输卵管碘化油造影:可显示子宫及输卵管内部形态、结构,X线片可长期保存,为其他医师提供参考。
3)腹腔镜检查:了解盆腔情况,直接观察子宫、输卵管、卵巢有无病变或粘连,尤其是盆腔子宫异位症病灶,并可结合输卵管通液术(液体内加亚甲蓝显色),于直视下确定输卵管是否通畅。
(3)免疫学检查:夫妻双方经上述检查未发现异常时进行。
1)性交后精子穿透力试验:选择在预测的排卵期进行。试验前3日禁止性交,避免阴道用药或冲洗。受试者在性交后2~8小时内接受检查。先取阴道后穹隆液检查有无活动精子,若有精子证明性交成功。再取宫颈粘液,若宫颈粘液拉丝长,放在玻片上干燥后形成典型的羊齿状结晶,表明试验时间选择合适。吸取宫颈管内粘液,涂于玻片上检查。每高倍视野至少有20个活动精子为正常。若精子穿过粘液能力差或不活动,应疑有免疫问题。
2)宫颈粘液、精液相结合试验:选择在预测的排卵期进行。取一滴宫颈粘液和一滴液化的精液放于玻片上,相距2~3mm,轻晃玻片使两滴液体相互贴近,在光镜下观察精子穿透能力。若精子能穿过粘液并继续向前运动,提示精子活力及宫颈粘液性状正常,提示宫颈粘液中无抗精子抗体。
3)不孕抗体检查:包括抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗透明带抗体等。
(4)宫腔镜检查:了解宫腔内情况,能发现宫腔粘连、粘膜下肌瘤、内膜息肉、子宫畸形等。
引起不孕的原因虽很多,但首先要增强体质和增进健康,戒烟,不嗜酒,养成良好生活习惯。掌握性知识,学会预测排卵,选择适当日期性交,性交次数亦应适度,可增加受孕机会。
1.生殖器解剖学因素的治疗
(1)子宫畸形、子宫发育异常、阴道畸形、生殖器官炎症、子宫肌瘤、宫腔粘连及子宫内膜异位症引起不孕的处理见有关章节。
(2)输卵管因素的治疗
1)双侧输卵管阻塞的治疗:根据输卵管阻塞部位和程度的不同选择不同的治疗方案。输卵管伞端粘连阻塞可在腹腔镜下或开腹直视下行盆腔粘连松解术和输卵管伞端成形术。双侧输卵管间质部阻塞手术复通难度大,复通率低,建议直接行体外受精技术助孕。单纯的输卵管峡部阻塞可以考虑行阻塞部位切除后的输卵管峡部端端吻合术,输卵管峡部端端吻合术由于两端直径一致,粘膜层薄,肌层厚,手术操作容易,复通率高。经过输卵管和盆腔整形手术后6个月至一年仍不能获得自然妊娠的患者,获得自然妊娠的机会已很低,一般不主张再做成形手术,而建议直接采用体外受精技术。
2)输卵管通而不畅的治疗:首先应行腹腔镜检查。根据腹腔镜检查的结果,如通而不畅是由伞端部分阻塞和单侧输卵管峡部阻塞引起,可分别按双侧输卵管阻塞的方法进行治疗;输卵管间质部和峡部部分阻塞的患者,腹腔镜可能没有阳性发现,可以行输卵管通液术进行治疗。
3)输卵管慢性炎症的治疗:一般疗法:口服活血化瘀中药,中药保留灌肠和穴位注射,配合短波、超短波、离子透入等方法促进局部血液循环,有利于炎症消除。输卵管内注药:用地塞米松磷酸钠注射液5mg,庆大霉素40mg(4万U),加入20ml生理盐水中,在20kPa(150mmHg)压力下,以每分钟1ml的速度行输卵管通液术,能减轻输卵管局部炎症充血水肿,抑制纤维组织形成,达到溶解或软化粘连的目的。输卵管内注药应在月经干净3日开始,必须在排卵前2~3日完成,可连用2~3个周期。
2.免疫因素的治疗
(1)精子的自身免疫异常:①首先寻找病因行病因治疗。②应用皮质类固醇类免疫抑制剂或及睾酮反跳疗法,以降低抗精抗体滴度。③经保守治疗无效可行宫腔内人工授精助孕治疗。
(2)精子的同种免疫异常:①局部隔绝法,在性交时应用避孕套约半年,停止与精液的接触而使体内抗体逐渐下降,停用避孕套后部分患者会受孕。②免疫抑制治疗,主要应用皮质类固醇类药物,方法有局部疗法,低剂量持续疗法,大剂量间歇冲击疗法,一般疗程约半年。③抗炎药物的宫颈封闭治疗。④经保守治疗无效可行宫腔内人工授精助孕治疗。
(3)女方体液免疫异常:抗心磷脂抗体阳性综合征的患者可以运用小剂量阿司匹林或肝素进行治疗。
3.男性不孕症的治疗
男性不孕症的病因疗法见外科学。对少弱精患者经药物和/或和手术治疗无效者以及输精管阻塞无精症者,经活检证实睾丸或附睾内有成熟精子,可采用辅助生殖技术治疗。
4.促排卵药物治疗
促排卵治疗包括诱发排卵(induced ovulation)和超排卵(superstimu lated ovulation)治疗,诱发排卵应用于女方排卵障碍,一般以诱发单卵泡或少数卵泡发育为目的;超排卵常应用于不孕症妇女进行辅助生殖技术的超排卵刺激周期,以获得多个卵泡发育为目的。
(1)促排卵常用的药物
1)枸橼酸克罗米酚:枸橼酸克罗米酚(clomiphene citrate,CC)为最常用的促排卵药,化学结构与雌激素近似,兼有雌激素和抗雌激素的作用。可能是通过竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体,使之不能对内源性雌激素的负反馈发生反应,产生更多促性腺激素释放激素(GnRH),刺激垂体FSH、LH的分泌,从而使卵巢内的卵泡生长、发育、成熟和排卵。其发挥作用有赖于丘脑‐垂体‐卵巢轴正负反馈机制的完整性。可于月经的第3日至第5日开始给药,每日口服50~100mg,连用5日。最大剂量不宜超过每日150mg。使用时应密切注意副反应的发生如血管舒缩性潮红、卵巢增大、腹部不适及少见的视物模糊、恶心、呕吐、头痛、疲乏等,停药后数天至数周可消失。有人认为克罗米酚会降低子宫内膜对胚胎的接受性或导致自然流产率上升。
2)促性腺激素:促性腺激素有多种制剂,包括人类绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,H MG)、卵泡刺激素(follicle stimulating hor mone,FSH),后者包括尿提取FSH(u‐FSH)、尿提取高纯度FSH(u‐FSH HP)、基因重组FSH(r‐h FSH)。H MG、u‐FSH和u‐FSH HP均从绝经期妇女尿中提取。HMG含有大约1∶1的FSH和LH,u‐FSH和u‐FSH HP中LH含量很低,且其它尿杂质蛋白极少,r‐hFSH则不含LH。促性腺激素在卵泡发生过程中启动卵泡的募集和生长、选择优势化成熟,增加雌激素的水平和促进子宫内膜的增殖,适用于下丘脑、垂体性无排卵或低促性腺激素性性腺功能低下闭经的治疗。依据个体反应性的和治疗方案的差异,可于卵泡早期如月经第3天至第5天开始每天肌注75~300I U,至出现恰当的卵巢反应性,再使用hCG诱发排卵。使用过程中应通过超声检查与激素测定,严密监测卵巢的反应性,包括卵巢中卵泡的数量、大小及其生长速度和外周血中性激素的水平,随时调整使用剂量,必要时停止治疗并取消hCG的使用,以防止卵巢过度刺激综合征的发生。极少患者出现注射部位局部的反应、发热、关节痛等。
3)人绒毛膜促性腺激素:人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)的化学结构及生物学活性与LH类似。一次注射hCG10000IU可产生相当于自然周期排卵前LH峰值20倍的效能,且由于其半衰期较L H长,所以作用时间持久,有助于支持黄体功能。一次大剂量(5000~10000IU)HCG可促使卵泡的最后成熟及排卵。小剂量hCG1000~2000IU/次,每2~3天一次可支持黄体功能。
4)促性腺激素释放激素:促性腺激素释放激素(gonadotrophin‐releasing hor mone,GnRH)是天然十肽,生理情况下从下丘脑以每60~120分钟一次脉冲释放,进入垂体后与受体结合,导致LH和FSH释放。下丘脑闭经时,可利用外源性的GnRH脉冲泵模仿下丘脑的脉冲给药,达到诱发排卵目的。戈那瑞林(gonadorelin)为人工合成的十肽化合物,可用于治疗下丘脑性闭经。
5)溴隐亭:溴隐亭(bromocriptin)能抑制垂体分泌催乳激素,适用于高催乳激素血症的无排卵患者。一般从每日2.5mg开始,必要时可给药2.5mg,每日3次;一般连续用药3~4周时垂体催乳素降至正常,月经恢复后维持适当剂量。
(2)诱发排卵监测:使用相应的促排卵药物后,于月经周期的8~12日开始监测卵泡发育,包括B型超声监测卵泡大小、血清E2及LH水平测定、尿LH测定和宫颈粘液的观察。当卵泡直径大于18mm或血、尿LH出现峰值时,可用hCG5000~10000单位诱发排卵。
引起不孕症的原因虽很多,但首先应改善全身状况,增强体质和增进健康,纠正营养不良和贫血;戒烟、不酗酒;积极治疗内科疾病;掌握性知识,学会预测排卵(月经规则的妇女,排卵通常发生在下次月经前14日左右),选择适当时间性交(排卵前2~3日至排卵后24小时以内),次数适度(间日一次),以增加受孕机会。
(一)治疗生殖器器质性疾病
1.慢性输卵管炎治疗
(1)一般疗法:口服活血化淤中药,中药保留灌肠,同时配合超短波、透热、离子透入等物理治疗促进局部血液循环,有利于炎症消除。
(2)输卵管内注药:用地塞米松、庆大霉素加于20ml生理盐水中,缓慢注入输卵管,减轻输卵管局部充血、水肿,抑制纤维组织形成,达到溶解或软化粘连的目的。于月经干净后2~3日始,每周2次,直到排卵期前。可连用2~3个周期。但输卵管阻塞者不宜应用。
(3)输卵管成形术:对输卵管阻塞患者可应用显微外科手术达到输卵管再通的目的,输卵管结核为输卵管复通手术的禁忌证,即使输卵管通后,其功能亦不能恢复。手术效果好的条件有:输卵管伞端粘连;输卵管上皮肉眼观正常;粘连少;无固定的粘连。此外还应考虑手术治疗时患者的年龄。具体手术方式有造口术、吻合术以及输卵管子宫移植术等。
2.卵巢肿瘤
影响卵巢内分泌功能,较大的卵巢肿瘤可造成输卵管扭曲,导致不孕。直径>5cm的卵巢肿瘤有手术探查指征,应予切除,并明确肿瘤性质。
3.子宫病变
粘膜下子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫纵隔、宫腔粘连等影响宫腔环境,影响受精卵着床和胚胎发育,可子宫腔镜下行手术切除、分离粘连或矫形。较大的子宫肌瘤影响子宫形态,可致流产,应予剔除。慢性宫颈炎,应行局部治疗或物理治疗,宫颈息肉应予切除。
4.阴道炎
应及时、彻底治疗。具体治疗见生殖系统感染。
5.子宫内膜异位症
应尽早治疗,必要时可行腹腔镜手术,术中同时清除异位病灶,松解粘连。
6.生殖系统结核
行抗结核治疗,疗程为6~9个月。如内膜病理检查结核阳性,治疗一疗程后再取活体培养,如此时结果为阴性,治疗继续一疗程;对无症状患者应当也给予抗结核治疗。并检查是否合并其他系统结核。用药期间应严格避孕。
(二)诱发排卵
用于无排卵的患者,药物的选择应从简单开始。
1.枸橼酸氯米芬
为首选促排卵药物,适用于体内有一定雌激素水平者。月经周期第5日起,每日口服50~100mg(最大剂量达150mg),连用5日,3个周期为一疗程。排卵率高达80%,但受孕率仅为30%~40%,可能与其抗雌激素作用有关,可在排卵前后加用少量雌激素,以改善子宫颈粘液的质量,增加内膜厚度,利于受孕。但要注意有多胎的风险。
2.促性腺激素
(1)人绒毛膜促性腺激素(HCG):具有类似LH的作用,常与枸橼酸氯米芬等促排卵药合用。于卵泡成熟后用HCG5000U一次肌注促使排卵。也可于排卵后用HCG2000U,每3日1次肌注,共3次,支持黄体功能。
(2)尿促性腺激素,也叫人绝经期促性腺激素(HMG):含有FSH和LH各75U,促使卵泡生长发育成熟。于月经来潮第6日起,每日肌注HMG一支,共7日。用药期间需监测宫颈粘液、血雌激素水平及B超监测卵泡发育,一旦卵泡发育成熟即停用HMG,加用HCG 5000~10000U一次肌注,促进排卵及黄体形成。
(3)卵泡刺激素(FSH):包括高纯FSH和重组FSH。多囊卵巢综合征患者体内LH水平高,单纯FSH有利于卵泡发育,对枸橼酸氯米芬抵抗者可改用FSH。
(4)黄体生成激素释放激素(LHRH):适用于下丘脑性无排卵。采用微泵脉冲式注射,脉冲间隔90~120分钟,诱发排卵。
(5)溴隐亭:能抑制垂体分泌催乳激素,适用于无排卵伴有高泌乳素血症者。从小剂量(1.25mg/d)开始,若无反应,3天后改为2.5mg/d,必要时7.5mg/d(分三次)。一般连续用药3~4周时催乳激素降至正常水平,多可排卵。
(三)促进或补充黄体分泌功能
适用于黄体功能不全。于月经周期第15日开始,每隔3日肌注HCG1000~2000U,或于月经周期第20日开始,每日肌注黄体酮10~20mg,连用5日。
(四)改善宫颈粘液
于月经周期第5日起,炔雌醇5~10μg/d,或戊酸雌二醇1~2mg/d,连服10日使宫颈粘液变稀薄,有利于精子穿过。
(五)免疫性不孕的治疗
1.消除致病诱因
提倡正常的性生活,积极防治生殖道感染。
2.采用避孕套避孕3~6个月,使女性生殖道暂时隔绝与精子接触,通过自身免疫调节,而使抗精子抗体逐渐消失。
3.采用免疫抑制剂
如泼尼松5mg,每日2~3次,持续3~6个月。
(六)辅助生殖技术
近年来人类辅助生殖技术发展迅速,技术不断成熟,为更多的不孕患者提供了生育机会。