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妇科肿瘤
作者
张炜
概述

妇科肿瘤多见于老年妇女,据统计,在妇科肿瘤中,约有1/4患者发生于60岁以上,以恶性肿瘤居多,其中最常见的妇科恶性肿瘤为宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌,简称“妇科三癌”。妇科三癌是老年妇女的疾病,各种卵巢肿瘤均可发生于老年妇女,以上皮肿瘤多见;肥胖、高血压和糖尿病的妇女易患子宫内膜癌;宫颈癌的发生第二高峰年龄是65岁,70岁以后患病也不少,愈是高龄妇女,宫颈癌浸润愈多见,以腺癌为主,发展快,预后差,加之老年妇女抵抗力下降,并发症增多,因此必须做到及早诊断与治疗。

病因学

妇科恶性肿瘤的促癌、抑癌病因是复杂、多因素的,而且病因之间可能存在相互作用;其发病过程也是多步骤、多途径的。下面将分别从遗传因素、个体因素、环境因素3个方面进行讨论。

1.遗传因素

(1)肿瘤家族史:卵巢癌最重要的危险因素是乳腺癌或卵巢癌家族史,高达25%的患者具有遗传倾向。遗传性卵巢癌综合征患者中,卵巢癌平均确诊年龄早于散发病例。

(2)林奇综合征:错配修复基因MLH1MSH2MSH6PMS2突变导致的林奇综合征[遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)]患者的卵巢癌平均确诊年龄为43岁和49岁,BRCA1BRCA2携带者的卵巢癌中位确诊年龄分别为54.0岁和59.5岁。所有子宫内膜癌病例中2.3%是由林奇综合征引起的,而在50岁以下子宫内膜癌病例中9%是由林奇综合征引起的。

(3)种族:白种人女性在所有种族和族裔群体中卵巢癌的发病率最高。与黑种人和西班牙裔女性相比,风险高出30%~40%。而黑种人发生子宫内膜癌的概率大于其他种族。美洲印第安人与新墨西哥州其他主要族裔群体相比发生葡萄胎的风险更大。

2.个体因素

(1)年龄:上皮性卵巢癌的发病率随年龄增长而升高。对于年龄<50岁的患者,每增长1岁,发病风险约增加2%,而≥50岁者相应风险增加11%。年龄对妊娠滋养细胞疾病的发生率也有显著影响,在40岁以上高龄孕妇中葡萄胎发病及恶变率明显高于其他年龄段。约80%的子宫内膜癌在55岁以上的绝经后妇女中诊断出来。

(2)肥胖:子宫内膜癌的危险因素有很多,肥胖是最重要的危险因素之一。体重指数正常的女性罹患子宫内膜癌的终身风险为3%,当体重指数每增加5个单位,风险即增加50%以上。

(3)雌激素水平:子宫内膜样癌占子宫内膜腺癌病例的80%~90%,与过量的雌激素环境密切相关。而当雌激素长期处于较低水平或受孕时雌激素水平较低时,此后再次妊娠发生妊娠滋养细胞瘤的风险增加。

(4)初潮和绝经时间:初潮过早和绝经晚会增加卵巢癌和子宫内膜癌的风险。12岁后月经初潮的女性发生妊娠滋养细胞瘤的风险增加。

3.环境因素

(1)感染:超过99%的浸润性宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)持续感染有关,HPV感染是宫颈癌的必要病因。HPV感染还可导致约25%的外阴癌和78%的阴道癌。生殖道其他微生物感染,例如沙眼衣原体、单纯疱疹病毒等可能是HPV持续感染和进展过程中的协同因素。HIV感染者往往合并HPV感染,HIV感染者HPV感染和宫颈癌的发生率均高于一般女性人群。

(2)吸烟:吸烟是宫颈癌的独立危险因素,也是由HPV感染进展为宫颈癌前病变的危险因素。当前或既往吸烟似乎会增加外阴癌和黏液性卵巢癌的风险,但不会增加其他类型上皮性卵巢癌(浆液性、子宫内膜样、透明细胞性)的风险。

(3)性行为:初次性行为年龄过早、多个性伴侣等因素均能增加HPV感染的机会,导致宫颈癌的发病风险增加。研究显示,15~16岁有初始性行为者发生HPV感染的危险性是≥21岁者的2.55倍,而不足15岁即有初次性行为者HPV感染的危险性是≥21岁者的3.32倍。

(4)妊娠次数:再次妊娠发生妊娠滋养细胞瘤的风险明显高于初孕发病者,且发病危险性随着孕次增加而增加,妊娠次数≥3次的妇女妊娠时发生妊娠滋养细胞瘤的概率明显增加。随着流产次数的增加,妊娠滋养细胞疾病的发病率及恶变率均有所上升。但产次越多,罹患卵巢癌和子宫内膜癌的风险越低。每增加1次妊娠,卵巢癌风险下降8%。风险下降的机制可能是经产女性的终身排卵总数减少。同时,末次妊娠年龄较大(>35岁)也与风险降低有关。多孕多产可能会增加HPV的感染概率,原因可能是多孕、多产影响妇女体内激素水平的变化,降低机体对HPV感染的免疫应答,导致HPV持续感染或子宫颈病变的进展。

(5)避孕方式:联合口服避孕药使用至少1年,可使子宫内膜癌风险降低30%~50%,可能来自孕激素成分对子宫内膜癌的化学预防作用。含孕激素的宫内节育器也能提供长期的保护。而且通过预防排卵,长期使用复方口服避孕药(combined oral contraceptive,COC)可将卵巢癌的发病风险降低多达50%。在最后一次使用后,保护持续时间超过30年。但曾经使用口服避孕药的妇女发生妊娠滋养细胞瘤的风险增加,同时,在有HPV感染的妇女中,宫颈癌的风险随着口服避孕药的使用时间增加而增加。

(6)非对抗性雌激素治疗:非对抗性雌激素治疗是子宫内膜癌另一个重要的潜在诱发因素。美国在1950—1970年间,子宫内膜癌发病率稳定于23.2/ 10万水平,但1975年美国认识到持续服用雌激素的致癌潜力,子宫内膜癌发病率增加了43%(33.2/10万)。随后,美国加强了对雌激素的使用控制,目前联合雌激素加孕激素的激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)是为绝经后有子宫妇女开出的常规处方,以减少与雌激素相关的子宫内膜癌风险。至1985年,美国子宫内膜癌的发病率已经降至23.4/ 10万。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)对子宫内膜有适度的非对抗性雌激素的作用,对子宫内膜癌风险的增加几乎只影响绝经后妇女,而且癌症发生率随着他莫昔芬治疗的时间和累积剂量的增加而直线上升。

(7)母乳喂养:母乳喂养对卵巢癌和子宫内膜癌具有保护作用,潜在机制可能是通过延长无排卵时间降低风险。

(8)饮食:食用脂肪含量低,但纤维、胡萝卜素和维生素含量高的食物对卵巢癌可能具有保护作用。

流行病学

妇科恶性肿瘤包括子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、外阴癌、阴道癌、输卵管癌和妊娠滋养细胞肿瘤等。根据世界卫生组织国际癌症研究署全球癌症观察站(global cancer observatory)数据,全球范围内宫颈癌发病率最高,其次为子宫内膜癌、卵巢癌、外阴癌、阴道癌(表1),其他部位妇科恶性肿瘤的发病率都比较低。以下将分别介绍主要妇科肿瘤的流行病学特征。

1.宫颈癌

2020年全球估计有60.4万宫颈癌新发病例,34.2万死亡病例,其中88.1%的新发病例和91.4%的死亡病例发生在中、低收入国家。一些发达国家得益于多年的宫颈癌筛查项目,宫颈癌发病率和死亡率已大幅下降,而在一些发展中国家和地区,宫颈癌仍是影响女性健康的主要恶性肿瘤。

2020年我国宫颈癌的世标发病率为10.7/10万,世标死亡率为5.3/10万,新发病例和死亡病例分别占到了全球的18.2%(10.9万)和17.3%(5.9万);而且近20年来发病率和死亡率呈现不同程度的上升,发病年龄也呈现年轻化趋势。据全国肿瘤登记中心报道,2017年农村地区的发病率和死亡率均略高于城市地区;且均是中部地区最高,西部地区略低,东部最低。近年来我国宫颈癌的5年生存率显著提高,由2003— 2005年的45.4%升高到2012 — 2015年的59.8%,年均增长率达4.5%。

2.子宫内膜癌

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,由于原发于子宫体部,故也称为子宫体癌。

发达国家子宫内膜癌较高发,2020年极高人类发展指数(human development index,HDI)国家女性的子宫内膜癌居女性常见恶性肿瘤的第4位,其年龄别发病率(15.9/10万)是低HDI国家(2.9/10万)的5倍多;极高HDI国家的子宫内膜癌年龄别死亡率(2.6/ 10万)是低HDI国家(1.0/ 10万)的2.6倍。

2020年我国子宫内膜癌世标发病率为7.6/10万,世标死亡率为1.4/10万,低于全球平均水平。然而我国子宫内膜癌发病率近20年来有上升趋势。与宫颈癌类似,近年来我国子宫内膜癌的5年生存率也显著提高,由2003 — 2005年的55.1%升高到2012— 2015年的72.8%,年均增长率达5.5%。

表1全球和中国2020年主要妇科恶性肿瘤的发病率和死亡率(世标)

3.卵巢癌

卵巢癌包括卵巢上皮肿瘤、性索间质肿瘤和恶性生殖细胞肿瘤,以及卵巢的非特异性肿瘤和卵巢转移癌。2020年,全球有近314 000例女性被诊断为卵巢癌,近207 000例患者死于此病,世标发病率和死亡率分别为6.6/10万和4.2/10万。2020年,我国女性卵巢癌新发病例约55 342例,世标发病率为5.3/10万;死亡37 519例,世标死亡率为3.3/10万。

因为卵巢癌早期症状少,缺乏有效的筛查手段,2/3的患者在确诊时已进展至晚期。尽管可以通过化疗和手术对肿瘤进行控制,但是高达90%的患者会复发,进而大部分患者死亡,因此病死率较高。近年来我国卵巢癌的5年生存率没有明显变化,约为39%。

4.外阴癌

超过75%的外阴癌为鳞状细胞癌,其他组织学类型包括黑色素瘤、基底细胞癌、前庭大腺腺癌、肉瘤、Paget病。鳞状细胞癌包括2种亚型:①角化型、分化型或单纯型较常见,发生于较年长女性,与HPV感染无关,但与外阴营养不良(例如硬化萎缩性苔藓)有关,在发展中国家与慢性性病肉芽肿病变有关。②经典型、疣型或Bowenoid型主要与HPV16、HPV18和HPV33感染有关,见于较年轻女性。2020年我国外阴癌世标发病率为0.29/10万,世标死亡率为0.10/10万。尽管近年来全球外阴癌的发病率呈上升和年轻化趋势,但我国尚未呈现增高趋势。

5.阴道癌

阴道癌大多为鳞状细胞癌,但也可出现黑色素瘤、肉瘤、腺癌以及其他组织学类型,其平均诊断年龄约为60岁,但也偶发于二三十岁的女性,其发病率随患者年龄的增加而增加。2020年阴道癌在全球的世标发病率和死亡率分别为0.36/10万和0.16/10万,在我国世标发病率和死亡率分别为0.16/10万和0.06/10万。阴道癌的发病率与外阴癌类似,近年来在全球呈上升和年轻化趋势,但在中国发病和死亡无增高趋势。

6.妊娠滋养细胞肿瘤

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是一组由异常增生的滋养层组织构成的恶性肿瘤,可能发生在葡萄胎妊娠或非葡萄胎妊娠之后,包括侵蚀性葡萄胎(invasive mole,IM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CCA)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT)等。流行病学调查显示,葡萄胎在中国及亚洲某些地区发病率为2/1 000次妊娠;而在欧洲和北美发病率通常小于1/ 1 000次妊娠。CCA的发病率低,为1/40 000~9/ 40 000次妊娠。PSTT和ETT比绒癌更为罕见,其病例数占所有妊娠滋养细胞肿瘤的2%~3%。

治疗

以手术治疗为主,结合放射治疗、化疗,进行综合性治疗以提高疗效。另外老年妇女的全身功能随着年龄的增长而处于衰退,因此在治疗前后,要密切注意合并症和并发症,尽早发现异常及时处理。

预防

1.普及防癌知识,定期检查,老年妇女扪及卵巢可能是致命的卵巢癌。

2.注意高危因素,重视高危患者,家族中有癌病史的妇女,属于高危人群。

3.警惕早期症状,如阴道流血及白带增多。一旦老年妇女出现阴道流血或白带增多,都应做进一步检查,寻找原发病灶。

4.老年妇女的免疫功能低下,机体的防御功能减弱,要坚持体格锻炼,多做户外活动,增强体质。

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