妊娠期MODS的肝损伤可以是首发受累器官,也可以由产科失血性休克、内毒素血症导致MODS中的继发受累器官。原发或继发的因素均使肝细胞(肝实质细胞和Kupffer细胞)受到严重损害,导致其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能障碍,机体出现黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、肝性脑病等一系列临床综合征,引发MODS或加重MODS病情。妊娠期MODS以肝损伤为首发受累器官,常见于妊娠期重症肝炎、妊娠期急性脂肪肝和HELLP综合征等,其器官功能障碍顺序一般为肝、血液、脑、肾、胃肠、代谢、呼吸和循环系统。
以肝损伤为首发受累器官导致的MODS是临床常见的产科重症,综合治疗包括基础治疗,清除致病因素,减少毒物生成(如内毒素、氨)、纠正代谢紊乱,改善肝脏血液循环及提高氧供、促进肝细胞再生,防治及阻断MODS病程。
(一)营养支持,护肝治疗
1.根据患者的代谢状态给予适当的营养支持,一般主张每日25~30kcal/kg,给予高糖、低脂、适量蛋白质(25g/ d)饮食,补充多种维生素;不能进食者,可给予肠外营养。中长链脂肪乳剂不易引起肝脏脂肪浸润,是理想的营养剂。注意监测血糖并防治低血糖。酌情输注新鲜血浆或全血、白蛋白。新鲜血浆、白蛋白有利于肝细胞的再生。
2.暂时性肝脏支持疗法,促进肝细胞再生
(1)肝细胞生长因子(HGF)可促进肝细胞再生,增强吞噬、免疫功能,降低肝脏炎症反应,促进肝损伤修复,阻止肝细胞坏死。常规剂量100~120mg,溶于10%葡萄糖液250ml中缓慢静滴,1次/日,1个月为1个疗程。门冬氨酸钾镁、N-乙酰半胱氨酸、还原型谷胱甘肽、肝得健等均具有保护肝细胞、改善肝细胞代谢、维持肝细胞正常生理功能、促进肝细胞再生的作用。
(2)改善微循环:前列腺素E1、复方丹参注射液、山莨菪碱等具有改善微循环、促进肝细胞再生作用。
(3)暂时性肝脏支持疗法:暂时性人工肝支持系统(ALSS),是借助体外机械、化学或生物性装置,给予体外支持和暂时及部分替代肝脏功能。人工肝脏的分类:①非生物型人工肝:血液透析、全血/血浆灌流、连续动-静脉血液滤过、血浆置换、血浆吸附等,这些方法可单用或联合应用。②生物人工肝:将肝细胞培育技术与血浆置换、血流透析、血液滤过、血液吸附相结合,是新一代的混合型人工肝支持系统。产科的危重患者大部分孕前身体健康,基于肝脏损伤的可逆性及肝细胞的强大再生能力,通过人工肝辅助治疗,期望在内环境改善的情况下,暂时阻断有害物质损害肝脏的恶性循环,使肝细胞有机会再生而使肝功能好转。人工肝支持系统在妊娠期急性脂肪肝、妊娠期重症肝炎已开展应用,并有较好的临床疗效。国内学者多主张,以肝损伤为首发受累器官的妊娠并发症及和并症不必等待病程进入晚期,应及早行人工肝支持治疗,以阻断病情进展。
(二)肝外受损脏器的治疗
肝功损害病情进展快,可快速导致其他脏器受损,进展成MODS。肝脏为首发受累器官时,凝血因子及纤维蛋白原缺乏造成出血倾向,更易出现DIC;肝功能障碍易导致肾皮质缺血、肾小球滤过率下降及急性肾小管坏死,进而发生肾衰竭即肝肾综合征。蛋白合成减少,营养不良,导致肠源性内毒素血症,严重者出现肝性脑病。
1.血液系统:由于肝功能衰竭既有凝血因子的异常,又有血小板的减少、功能缺陷及抗凝系统的异常,有时还伴有DIC,且常是多种因素共同作用,导致肝功能衰竭的出血。若PT>25~35秒应选用新鲜全血、新鲜冷冻血浆、凝血酶原复合物(含因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)。大量出血危及生命者应酌情输入新鲜全血以维持血容量,适当补充凝血因子、血小板(维持血小板>50×109/L)、纤维蛋白原(维持纤维蛋白原在2g/L以上)、维生素K及肝素制剂(DIC早期)。对无出血征象者,不主张预防性输注新鲜冷冻血浆及单纯输注提纯的凝血因子,避免大量的血管内凝血启动或加重DIC。
2.神经系统
急性肝衰竭导致的神经系统损伤主要表现为肝性脑病及脑水肿。
(1)肝性脑病:减少肠道有毒物质的产生,降低血氨。可清洁洗肠并肠道内应用抗菌药物和乳果糖。口服甲硝唑或氨苄西林;乳果糖疗法:50%乳果糖30~50ml口服,3次/日,应达到每日排2次糊状大便。也可选用富含支链氨基酸的复方氨基酸溶液,如六合氨基酸250ml,2次/日,与等量10%葡萄糖液,内加L-乙酰谷氨酰胺500mg,缓慢静滴,若神志转为基本清醒则减半,直至完全清醒,疗程一般为1周。若未取得预期效果,可使用左旋多巴拮抗假性神经递质,剂量为100~200mg,溶于10%葡萄糖液250ml中缓慢静滴,具有良好的苏醒作用。
(2)脑水肿:甘露醇是AHF伴脑水肿患者的首选用药,治疗的目的应维持颅内压(ICP)<20mmHg,如ICP>20~25mmHg持续5分钟以上,血浆渗透压<310mOsm/(kg•H2O),应立即用20%的甘露醇脱水,每次250ml快速加压静滴,半小时内滴完,其后每4~6小时一次,以防ICP反跳。如神志与脑水肿体征明显改善,可减半量而不延长间隔。血浆渗透压≥320mOsm/(kg•H2O),不适于用甘露醇;ICP>60mmHg时,应用甘露醇效果不理想。对于顽固性颅内高压或肾功能不全而不能用甘露醇者,可次选硫喷妥钠,其降低ICP的效应与甘露醇相同,此药具有起效快、肾功能不全用药无影响之特点。其可能的缺点为引起低血压,可用缩血管药维持血压,维持脑灌流压高于50mmHg。用法:开始时硫喷妥钠100mg静注,每15分钟1次,共4次,然后1mg/(kg•h)静脉滴注,持续数日。同时应注意下列因素可影响脑水肿时ICP的变化:患者上半身抬高20°~30°;纠正低氧血症与高碳酸血症;适当控制过度通气,将PaCO2调控在25~30mmHg水平;维持血流动力学稳定,维持脑灌流压>50mmHg。对于将要发生脑水肿者可应用苯妥英钠预防用药。
3.肾衰竭的治疗
4.感染的治疗:急性肝衰竭引起的并发感染的发生率与病死率均较高,但目前对预防性使用抗生素尚无统一的意见。
(1)肠道途径给药:可选用新霉素(抑制革兰阴性杆菌)、万古霉素(抑制革兰阳性球菌)、甲(替)硝唑(抑制厌氧菌)。
(2)胃肠外途径给药:预防用药时可先用头孢菌素类制剂。感染已明确者,可选用大剂量、广谱抗菌药物;一旦病原体被确定,则根据药敏试验结果调整抗菌药物,把握以临床治疗反应为主的原则,避免使用对肝肾有毒性的抗菌药物。真菌感染首选对肝脏无损害作用的药物,常用者为氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净等。
5.人工肝支持系统
人工肝支持系统对肝衰竭引发的MODS有着较好的治疗效果,由于人工肝可清除因肝衰竭而产生的多种有害物质,降低了血氨,减轻内毒素血症、减少炎性因子,纠正电解质紊乱,避免或减轻了肝性脑病、脑水肿及肾脏损伤。可根据继发受损脏器的情况选择人工肝的治疗方案:肝衰伴有肝性脑病:血浆置换+血液灌流;肝衰伴有肾功衰竭:血浆置换+血液灌流(或)血液滤过;肝衰伴有高胆红素血症:血浆胆红素吸附+血液灌流;肝衰伴有电解质紊乱;血浆置换+血液滤过。