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已收藏英文名称 ：NLRP3-associated autoinflammatory syndrome
中文别名 ：冷炎素相关周期热综合征
NAAS为常染色体显性遗传，致病基因NLRP3也称为CIAS1，位于染色体1q44，编码细胞内NALP3，即冷炎素（cryopyrin）。NLRP3功能获得性突变（gain-of-function）导致编码蛋白cryopyrin聚合形成高度有序的蛋白寡聚体，并募集ASC及半胱天冬酶（caspase）形成复杂的炎性复合体，产生活化的caspase-1（IL-1β转化酶），将胞内不具活性的IL-1β前体裂解成活化的成熟IL-1β分泌到胞外而发挥作用。迄今已发现NLRP3的60多种基因突变与NAAS有关。
目前尚无确切的发病率，估计为1/100万人口～10/100万人口（美国报道为1/100万～2/100万，法国报道为1/360 000）。
NAAS患儿实验室检查表现为全身炎症指标异常，包括红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和血清淀粉样蛋白A（serum amyloid a，SAA）升高，急性发作时血白细胞升高，脑膜炎时可有颅内压升高和脑脊液细胞数增多，常出现贫血和血小板增多。超声检查可见淋巴结和肝脾轻度肿大；膝部X线检查可见髌骨肥大/过度生长、骨骺过度生长和关节炎的表现。头颅影像学检查可见脑室扩大、脑萎缩等表现（图2）。
图2 NOMID患儿的头颅MRI
本病诊断主要依据典型临床表现，对所有出现周期性发热、荨麻疹、不能解释的全身炎症反应和阳性家族史，特别是很早期发病的患儿均应怀疑本病的可能。国际儿童风湿病试验组织（Pediatric Rheumatology International Trials Organisation，PRINTO）和国际AID注册项目（Eurofever Project）分析总结了1 880例注册AID患者后提出了基于循证医学的临床分类标准（表1）。许多CINCA病例为新发突变，故可无明确家族史。
约50%的具有典型临床特征的CINCA不能检测到NLRP3的突变，称为突变阴性的CAPS，可能是在致病性白细胞中存在体细胞嵌合体（somatic mosaicism），而致病细胞的比率太低（4.2%～35.8%），用常规一代测序的方法不能够测出，如将受累细胞克隆到载体中可提高检测的灵敏度；另外二代测序技术可以检测到低水平的体细胞嵌合体，将来可能成为常规筛查的手段。
表1 NLRP3相关自身炎症性疾病（NAAS）临床分类标准
目前尚无特异治疗方法。欧洲儿童风湿病治疗项目（SHARE）最近提出了CAPS的治疗建议：IL-1抑制剂可用于任何年龄及类型；为避免脏器损伤，对疾病活动的患者应尽早开始IL-1阻断剂的治疗；对症治疗可短期应用NSAID和糖皮质激素，但其不能作为初始基础治疗。目前可以应用的IL-1抑制剂有阿那白滞素（anakinra）、利洛纳塞（rilonacept）和卡那单抗（canakinumab）。目前常用的阿那白滞素的起始剂量为每天1mg/kg皮下注射。
