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已收藏英文名称 ：autosomal recessive polycystic kidney disease
中文别名 ：婴儿型多囊肾
ARPKD主要致病基因为PKHD1，位于6号染色体的短臂上（6p12.3-p12.2），包含67个外显子以及12 222bp的编码序列，编码蛋白为fibrocystin，主要定位于细胞顶端膜和初级纤毛上。新近报道，DZIP1L基因突变也可导致ARPKD。DZIP1L位于3号染色体的长臂上（3q22.1-q23），包含16个外显子以及2 301bp的编码序列，编码蛋白为DZIP1L，主要定位于细胞中心体和纤毛的基底体上。目前，ARPKD囊肿形成的具体机制尚不清楚。研究发现cAMP、MYC和mTOR等信号通路在ARPKD中异常激活，鉴于以上信号通路在ADPKD囊肿形成中的作用，提示其也可能参与了ARPKD囊肿的发生和发展过程。
ARPKD是常染色体隐性遗传性疾病，其致病基因位于6号染色体。Blyth和Ochenden将ARPKD分为围生期型、新生儿型、婴儿型及少年型4种类型。常伴发门静脉周围纤维增殖性病变，随着年龄的增长而加重。发病年龄越小肾损害越重，而肝损害则相对越轻。症状出现越晚，发展相应越慢。
（1）围生期型
围生期时已有严重的肾囊性病变，90%集合管受累，并有少量门静脉周围纤维增殖。死于围生期。
（2）新生儿型
出生后1个月出现症状，肾囊肿病变累及60%集合小管，伴轻度门静脉周围纤维增殖。几个月后由于肾衰竭而死亡。
（3）婴儿型
出生后3~6个月出现症状，肾囊性病变累及25%肾小管，表现为双肾肿大，肝脾大伴中度门静脉周围纤维增殖。于儿童期因肾衰竭死亡。
（4）少年型
肾损害相对轻微，仅有10%以下的肾小管发生囊性变，肝门静脉区严重纤维性变。一般于20岁左右因肝的并发症、门静脉高压死亡，偶见肾衰竭。
双肾体积和重量明显增大，可达正常的10倍左右，包膜光滑，外观上仍保持肾脏的大体形状。切面可见梭状或柱状囊肿呈放射状分布。光镜下囊壁上皮细胞呈立方形，与集合管上皮细胞一致。肾盂和肾盏被膨胀的肾实质压迫而变窄、变小。常见肾脏钙化。肝脏质地较硬。光镜下病变局限于门脉周围，呈弥漫性，胆管扩张伴结缔组织增生，小叶间胆管增多且形态弯曲；门脉周围纤维化，可见小门脉分支及肝内小动脉发育不良；肝细胞病变多不严重，一般很少出现肝硬化。
目前针对ARPKD的治疗主要以对症治疗为主，缺乏特异性的治疗手段。
1.高血压
80% ARPKD患儿出生1个月后开始出现血压升高，1岁前血压控制较难，1岁后血压相对可控。出现高血压时，应限制钠盐摄入，并予以降压药治疗，首选ACEI/ARB类。
2.电解质紊乱
ARPKD患儿因尿液浓缩稀释功能障碍，极易出现电解质紊乱，应定期监测血电解质水平，及时纠正电解质紊乱。
3.生长发育不良
积极补充营养并纠正酸中毒有利于患儿的生长发育，必要时，可考虑予以生长激素治疗。
4.肝纤维化
在ARPKD患儿中较为常见，且可能合并有先天性肝内胆管囊状扩张症（Caroli病）。随着患儿年龄增长，可因肝纤维化加重而逐渐出现门静脉高压（食管静脉曲张破裂出血、脾大、脾功能亢进等表现）、胆管炎、胆管结石等症状。肝细胞功能多正常，偶有肝酶轻度升高。ARPKD患儿可施行门体静脉分流术，以预防食管静脉曲张破裂出血。伴Caroli病的患者可有胆管炎反复发生，但不常规使用抗生素预防感染。抗生素预防用药指征为：胆管炎发作后、移植后、免疫抑制剂增量后，预防用药时间为6～12周。40岁以上成年ARPKD患者肝脏肿瘤（尤其是胆管癌）发生风险增加。
5.ESRD
终末期ARPKD患儿可选择血液透析或腹膜透析进行肾脏替代治疗。肾移植多因患儿体型因素而受限，可选择手术经验丰富的医院进行肾移植。对于有胆管扩张和胆管炎发作的ESRD患者，提倡肝肾联合移植。
有ARPKD家族史的PKHD1基因突变携带者，与无ARPKD家族史的正常个体结婚，后代发生ARPKD的概率< 1%，因此，不推荐对其子代进行基因筛查。对已生育ARPKD患儿的父母，若有再生育意愿，应接受遗传咨询，讨论疾病的遗传方式、子女的患病风险、产前基因筛查的作用等。同时，应充分告知，PGT可以帮助患儿父母再生育出健康子女，是否采用最终由其自行决定。
