英文名称 ：amelogenesis imperfecta

牙釉质发育不全（amelogenesis imperfecta，AI）的提出可追溯至1938年，特指临床出现一系列牙釉质异常的遗传性疾病，这些异常包括牙釉质颜色异常、牙釉质变薄或完全缺失、牙釉质出现点窝样或水平沟样缺损、牙釉质钙化程度降低等，其发病率可低至1/14 000，属于非常典型的口腔罕见病。主要包括以牙釉质异常为主要临床特征的非综合征型AI和同时伴发牙釉质异常和其他脏器结构或功能异常的综合征型AI，这些AI的临床表型呈现高度异质性。

牙釉质的临床表型通常可以分为发育不全型、钙化不全型、成熟不全型以及复合型。①发育不全型（hypoplastic）：牙釉质的硬度和颜色在多数情况下正常，但牙釉质通常变薄甚至缺无。牙釉质表面或者光滑，或者出现一些点窝或凹陷、水平沟槽，有的情况下可出现牙形态异常，如前牙切缘形变、长冠牙（taurodontism）等，有的类型的牙釉质发育不全有时伴有开𬌗𬌗。②钙化不全型（hypocalcified或demineralized）：牙釉质矿化程度低，表面粗糙，质地较软，容易碎裂；牙釉质色暗。③成熟不全型（hypomaturation）：牙釉质的厚度和硬度基本正常，但颜色呈现一定变化，如色素沉着、白灰样的改变等。有的资料将成熟不全型和钙化不全型统一归为成熟不全型。④复合型：指在临床病例中，在全口牙或部分牙甚至同一颗牙出现发育不全型、成熟不全型或钙化不全型。

牙釉质发育不全遗传模式包括X连锁的显性或隐性遗传，或者常染色体显性或隐性遗传，与多个基因参与牙釉质发育不全的发生有关。根据2017莱顿基因变异开放数据库（Leiden Open Variant Database）数据和新近研究结果，目前已经肯定的AI致病基因至少有19个，涉及釉基质蛋白、蛋白酶、细胞黏附分子、离子通道和发育调控分子等。

在众多的牙釉质发育不全致病基因之中，最为突出的是编码釉原蛋白（amelogenin）的基因。人釉原蛋白的编码基因定位于X染色体，以及相应的Y染色体区域，分别标注为AMELX和AMELY，其中AMELX和牙釉质发育不全关系密切，其基因突变所导致的牙釉质发育不全表现出X连锁显性和隐性遗传特征。

人类AMELX定位于Xp22.31-p22.1。在人类男性，90%的釉原蛋白编码基因转录体来源于X染色体的基因拷贝，另外10%来源于Y染色体的基因拷贝。即使是在同一个细胞，AMELX和AMELY的基因拷贝的加工过程也不同。由于AMELX的第1内含子较AMELY的第1内含子缺少6个碱基，因此，可通过针对特定第1内含子区域的PCR技术对不明样本进行性别鉴定。

AMELX突变导致的牙釉质发育不全存在一定的临床异质性，受累男性患者（半合子）、女性携带者（杂合子）和女性纯合子的临床表现差异很大。男性患者的牙釉质薄而光滑，类似于女性纯合子患者的牙釉质表现，而女性杂合子的牙釉质局部较厚，有垂直向的沟纹，与Lyon现象有关。

根据笔者最新统计数据，导致AI的AMELX变异至少有27种，类型多样，包括缺失（缺失的基因片段可以从9bp到5kb不等）、单碱基突变和移码突变等，其中c.185Cdel是笔者课题组报道的首个中国人罹患AI的AMELX突变，这些变异导致的结果多为功能丧失。突变多发于2、5、6号外显子，第2外显子为信号肽编码区，第6外显子位于终止密码子所在的第7外显子之前。发生于第2外显子的突变或长片段的缺失可导致编码蛋白C末端的缺失或全长缺失，此种临床特征为发育不全型AI。如果基因突变导致单个氨基酸编码错误，主要导致牙釉质的成熟不全，有时也会表现为发育不全。

牙釉质发育不全者应预防龋病发生。牙着色或者缺陷，可使用复合树脂、烤瓷冠等方法进行治疗。