英文名称 ：synovitis，acne，pustulosis，hyperostosis osteomyelitis syndrome

中文别名 ：滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨髓炎综合征

滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨髓炎综合征（synovitis，acne，pustulosis，hyperostosis osteomyelitis syndrome，SAPHO综合征）是以骨和皮肤受累为特征的一组特殊临床综合征。本病由法国学者于1987年首先提出，目前认为SAPHO综合征的核心是无菌性骨炎和骨髓炎造成的骨肥厚，可伴或不伴皮肤受累，所以慢性复发性多灶性骨髓炎（chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO）、慢性非细菌性骨髓炎（chronic non-bacterial osteomyelitis，CNO）、下颌骨硬化性骨髓炎也属本病范畴。本病临床上属罕见病范畴，2009年全球文献报道450余例SAPHO综合征患者，2012年全球报道<1000例。但近10年随着对疾病理解的不断深入，SAPHO综合征被认为是一组被低估的疾病。

目前关于SAPHO综合征的流行病学数据有限。该病在全球范围内均有分布，据报道估计，高加索人群年患病率低于1/10 000，日本年患病率为0.001 44/10万。我国尚缺乏流行病学数据。

SAPHO综合征的发病机制尚不清楚，目前主要认为是一种自身炎症性疾病。病因及发病相关因素包括遗传、环境（如感染）和免疫失调等。

（一）遗传因素

SAPHO综合征的遗传基础尚未明确。有研究提出SAPHO综合征与某些人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）包括HLA-A26、HLA-B27、HLA-B39和HLA-B61之间可能存在联系，但并未被公认。1号与18号染色体上的某些基因（LPIN2、PSTPIP2和NOD2）也被发现与类似SAPHO综合征的症状有关，但均未被发现与SAPHO综合征有直接的致病关系。

（二）感染

部分SAPHO综合征患者的骨病变样本中可分离出细菌病原体，包括痤疮丙酸杆菌（Cutibacteriu macnes）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、副流感嗜血杆菌（Haemophilus parainfluenzae）及放线菌属（actinomyces）等。

（三）免疫失调

相较自身免疫性疾病，SAPHO综合征更具有自身炎症性疾病的特点，表现为多种促炎细胞因子水平的升高，包括TNF-α、IL-1、IL-8、IL-18、IL-17及IL-23等；也有研究认为Th17细胞也可能参与本病的发病。

影像学检查是评估SAPHO综合征的重要手段。发病年龄、受累部位以及疾病发展阶段的不同，均可导致影像学表现上的差异。

1.X线检查

传统X线平片及CT检查对于显示骨肥厚和骨侵蚀明显优于其他影像学检查，其主要影像学表现为骨骼形态不规则、骨皮质增厚、骨髓腔密度增高，伴或不伴病变区域内的低密度骨质破坏区。然而在疾病早期阶段，X线平片检查的敏感性很低，病变的检出率仅为13%，可能会延误早期诊断。

2.CT检查

CT检查因其较高的密度分辨率及其去除了重叠、遮挡的影响，可以很好地发现在X线平片上很难发现的不同类型骨关节病变，并且能明确骨质增生和骨化的程度及范围，尤其可以早期、清晰地显示肋锁韧带附着点处的骨质增生和骨桥形成。全脊柱CT三维重建可以很好地显示胸锁关节、脊柱及骶髂关节，能更好地发现骨侵蚀和骨硬化。

3.MRI检查

MRI在评估早期病变和活动性病变方面比CT更具优势，可用于指导临床治疗和随访。MRI上的水肿信号提示病变处于活动状态，在T₁WI上呈低信号，在T₂WI和短时间反转恢复（STIR）序列上呈高信号，增强扫描呈明显强化。

4.骨扫描

全身骨扫描呈典型的“牛头征”形态，即“胸-肋-锁”关节及胸骨角区域示踪剂的高摄取，对于SAPHO综合征疾病谱有很高的特异性。“牛头征”对于不典型患者（如皮肤病变缺如或不典型）的确诊更有意义，有助于避免不必要的侵入性检查。同时，全身骨扫描还可以一次性显示多灶性的骨关节损害，以及发现临床上隐匿的病灶。但由于其特殊的成像原理，无论活动抑或慢性的病灶，都表现为图像上示踪剂的高摄取，因此，全身骨扫描无法判断病灶的活动情况。

5.PET/CT

PET/CT可显示骨关节的炎症部位和分布。此外，目前多用于与肿瘤骨转移相鉴别，其对SAPHO综合征疾病活动性的判断还有待进一步研究确定。

疾病活动期可表现炎症水平升高，包括红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）、补体水平升高，轻度白细胞增多和血小板增多等。同时可以出现骨代谢水平的异常，表现为破骨细胞标志物β异构C末端肽（β-isomerized C-terminal peptide，β-CTX）升高，成骨细胞标志物骨钙素的降低。HLA-B27的频率较正常人未见明显升高。

目前本病主要为经验性治疗，尚无广泛接受的诊疗共识。由于血清类风湿因子阴性、相对高发的中轴关节和骶髂关节受累等特征，多数学者认为治疗上可以参照血清阴性脊柱关节病治疗方案。治疗原则包括：改善临床症状，如骨关节疼痛和皮疹；防止活动功能的下降，避免残疾。

1.非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAID）

通常作为SAPHO综合征的一线治疗，主要用于缓解疼痛和炎症，但对于一些病例无效。

2.改善病情抗风湿药（disease modifying antirheumatic drug，DMARD）

通常作为二线治疗。氨甲蝶呤适合治疗外周关节炎和无中轴脊柱关节受累的患者，对于骨炎、骨髓炎和附着点炎疗效尚不确定。成人常用剂量是每周1次口服10mg至25mg。其他DMARD（包括柳氮磺吡啶、来氟米特、沙利度胺、秋水仙碱等）多数为个例报道，疗效不一。

3.糖皮质激素

肌内注射或口服糖皮质激素对于大多数患者有效，但长期应用会引起潜在的并发症，此外在减量或停药后易复发。

4.雷公藤

雷公藤总苷可以改善骨骼疼痛和皮疹，推荐用量为1～1.5mg/（kg·d）口服，主要副作用包括肝功能异常、性腺抑制、血液系统改变、色素沉着。

5.抗生素

如米诺环素，主要用于伴有中度至重度痤疮的SAPHO综合征患者。

6.双膦酸盐类药物

目前多主张静脉给药，可以快速缓解疼痛症状，同时可以抑制炎症和改善骨髓水肿。

7.生物制剂

TNF-α抑制剂在SAPHO综合征中显示出良好的治疗效果，对骨关节症状的改善突出，但少数患者可能出现反常性皮疹。有研究表明，针对发病过程相关细胞因子的IL-1、IL-17、IL-23单抗对患者骨关节和皮肤的病变亦有不同程度的疗效。目前亦有JAK抑制剂和PDE4抑制剂改善SAPHO综合征病例报道。