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卵巢恶性生殖细胞肿瘤
流行病学

孩童青春期前盆腔包块容易忽视,症状也缺乏特异性。10位作者报道了小于20岁幼少女卵巢肿瘤共1700例,其类型分布中大多数(62.2%)为生殖细胞肿瘤。北京协和医院孩童青春期前卵巢恶性肿瘤以生殖细胞恶性肿瘤为主,占87%,其次为性索间质肿瘤,在恶性生殖细胞肿瘤中多数为卵黄囊瘤及未成熟畸胎瘤。

类型

病理学分类 a

续表

a.病理学分类来源于2020年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)卵巢肿瘤组织病理学分类第5版。 b.混合性生殖细胞-性索间质肿瘤罕见,肿瘤性质需根据具体肿瘤成分确定。

临床表现
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体格检查

可以用肛门指检与腹部触诊同时进行的双合诊检查。腹部及盆腔超声对肿瘤的诊断很有帮助。血清肿瘤标志物如甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)及人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)的测定是诊断卵巢卵黄囊瘤及胚胎癌很敏感的指标,血清抑制素(inhibin)对诊断性索间质肿瘤亦很有意义(表1)。

表1 血清肿瘤标志物与生殖细胞肿瘤及性索间质肿瘤的关系

诊断
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治疗

传统的卵巢癌全面分期手术在幼少女恶性肿瘤中不宜全面推行,2005年北京协和医院对收治的卵巢生殖细胞肿瘤做了回顾性分析,研究表明在128例初治的卵巢恶性生殖细胞肿瘤中全面分期手术不改善预后。2013年北京协和医院牵头的全国5家中心前瞻性研究同样证实切净肿瘤和及早、正规、足量化疗是提高恶性生殖细胞肿瘤预后的关键,不强调全面分期手术。

表2 幼少女卵巢生殖细胞恶性肿瘤的新分期

基于这些理由,美国国家综合癌症网络(NCCN)及COG对幼少女恶性生殖细胞肿瘤的手术提出,任何分期的卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者均可以施行保留生育功能的肿瘤切除手术。

手术范围建议如下:①留取腹水或腹腔冲洗液,进行细胞学检查;②切除有病变的一侧卵巢,如果输卵管没有受累可以保留;③探查腹膜各个部位,对于有结节的或增厚的腹膜进行活检;④探查腹膜后淋巴结,对于有肿大或质硬的淋巴结进行活检;⑤探查大网膜,对于有可疑的部位或有粘连的部位切除送病理检查;⑥探查对侧卵巢,如肉眼无可见的异常可以不进行活检。

只有低危卵巢恶性生殖细胞肿瘤可以在单纯手术切除肿瘤后进行随诊。低危主要指Ⅰ期无性细胞瘤和Ⅰ期G1未成熟畸胎瘤。而对于其他细胞类型的卵巢恶性生殖细胞肿瘤均应该辅助化疗,即指卵巢胚胎癌,卵巢卵黄囊瘤,卵巢Ⅱ~Ⅳ期无性细胞瘤,Ⅰ期G2、G3未成熟畸胎瘤和Ⅱ~Ⅳ期未成熟畸胎瘤。化疗方案是PEB(顺铂+依托泊苷+博来霉素)方案(NCCN指南证据2A):静脉用顺铂20mg/(m2·d),第1~5天;依托泊苷100mg/(m2·d),第1~5天;博来霉素30U/周,第2、9、16天。每21天重复1次。

对于卵巢Ⅱ~Ⅳ期无性细胞瘤或者Ⅰ期G2未成熟畸胎瘤,为了减低肺毒性反应,可以考虑用静脉用依托泊苷120mg/(m2·d),第1~3天,联合卡铂400mg,第1天,每4周重复1次,共3个疗程。

年龄<12个月的婴儿,化疗剂量按体重计算:顺铂每次用药0.7mg/kg,依托泊苷每次用药3mg/kg,博来霉素每次用药0.5mg/kg。仔细观察患儿化疗副反应,包括骨髓抑制、肺功能检查、肾功能检测等。

在疗效上,含顺铂的联合化疗确实大大改变了幼少女卵巢恶性生殖细胞肿瘤的预后。使得过去被认为是致命性的肿瘤,现在可以列入预后良好的肿瘤之类。美国小儿肿瘤研究组(POG)及儿童癌症研究组(CCG)所报道的10余家大医院协作应用含顺铂的联合化疗方案幼童及青春期卵巢恶性生殖细胞肿瘤的疗效好,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的6年存活率分别为95.1%、92.8%、98.3%及93.3%。

但是对于这一类肿瘤,如若处理不当,后果也可能是不幸的。例如手术病理分期不准确,或是晚期癌未切除干净,术后化疗不及时、不足量,致使肿瘤复发。初治病例失败者,再次行手术及化疗均非常困难。因为博来霉素有终身剂量及肺纤维化的限制,所以不能再给予足够量的化疗,致使治疗效果很差。

预后
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来源
中华妇产科学(上册),第4版,978-7-117-34905-5
中国临床肿瘤学会(CSCO)常见恶性肿瘤诊疗指南2022,第1版,978-7-117-33452-5
罕见病学,第1版,978-7-117-30572-3
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