亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH,亚临床甲减),以往也称轻度甲状腺功能减退症、甲状腺储备功能受损或临床前甲状腺功能减退症。它是甲状腺功能减退症的早期阶段。随着血清促甲状腺激素放射免疫测定技术的不断改进,其诊断率越来越高。近年来,亚临床甲减对人类的潜在危害已被许多研究证实,尤其对脂代谢、心血管系统等危害较大。
定义:亚临床甲减为血清TSH升高、fT3和fT4水平正常,而且无明显甲减症状、体征的一种状态。这虽然是大多数学者接受的定义形式,但仍有异议。一些学者认为该定义为一个生化指标的界定,比较含糊,可以指轻度甲状腺功能下降,也可以指早期的、代偿性的、症状极少的甲减临床前期。还有学者指出并不是所有的TSH升高、fT4正常的人均为无症状期,其中约30%人群有甲减的症状和体征。另有学者将TSH、fT4正常,但其TSH对TRH的反应增大者也归于亚临床甲减的范畴。
世界各地对亚临床甲减在普通人群中的患病率的报道不一,在1.1%~9.0%,随年龄增加而逐渐增加,女性多于男性,男女比例约为1∶2,其中老年女性最多见。在老年人群中发病率为5.0%~10.0%,而在60岁以上女性中发病率最高,可达20.0%,大于74岁的男性发病率约为16%,而同龄组女性发病率则约为21%。美国全国抽样调查结果显示,亚临床甲减总患病率为4.3%,白人女性患病率为6.0%,白人男性患病率为3.7%,60岁以上老年女性的患病率达20.0%。英国东北部调查结果类似,成年女性患病率7.5%,成年男性患病率为2.8%。韩国人群调查显示,亚临床甲减的总患病率为6.4%。在所有亚临床甲减患者中,TSH小于10 mU/L者占75.0%,甲状腺自身抗体阳性者占50.0%~80.0%,即大部分亚临床甲减患者自身抗体阳性而且其TSH水平仅轻度升高。每年大约5.0%的亚临床甲减会发展成为临床甲减,在老年人(≥65岁)中更为明显,约80.0%患者在4年内发展成临床甲减。
在对妊娠女性进行普遍筛查的证据还不充分的情况下,有人主张对高危人群进行甲状腺功能筛查。ATA指南提出筛查的范围包括:
1.有甲状腺功能异常病史和(或)甲状腺手术史的女性 甲状腺叶切除术所致的甲减发生率高达33%。
2.有甲状腺病家族史的女性。
3.患甲状腺肿的女性。
4.甲状腺抗体升高的女性 全国健康和营养检查调查数据显示,TPO抗体升高者患临床甲减的风险是TPO抗体阴性女性的近40倍。
5.有甲减的症状或体征的女性 临床甲减患者的症状不是一成不变。一项病例对照研究显示,尽管临床甲减患者比甲状腺功能正常的对照组更易出现甲减的临床症状,但仅30%的甲减患者有症状,而对照组17%也有类似症状。
6. 1型糖尿病患者 据报道,16%的1型糖尿病女性在妊娠过程中发生甲减。
7.有流产或早产史的女性。
8.有其他自身免疫病的女性 包括白癜风、肾上腺功能减退症、甲状旁腺功能减退、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征,该人群容易合并自身免疫性甲状腺病。
9.不孕女性 一项研究显示,2%的不孕症女性患有甲亢,而不孕女性中临床甲减和亚临床甲减的患病率为1%~43%。
10.曾行头颈部放射治疗的女性 行头颈部体外放射者8年甲减发病率升至67%。
11.患病态肥胖症的女性 体质指数≥40kg/m2者与甲减发生相关,两项近期对肥胖症女性的队列研究显示临床甲减和亚临床甲减的发生分别为13. 7%和19. 5%。
12. 30岁以上女性 随着年龄增长,甲减患病风险增加。4%的18~24岁女性、近7%的35~44岁女性血清TSH升高(>5mIU/L)。
13.曾用胺碘酮的女性 碘缺乏和碘充足地区的女性胺碘酮所致的甲状腺功能异常有不同特点,但14%~18%服用胺碘酮者发生甲亢或甲减。
14.曾用过锂治疗的女性 锂治疗后甲减的发生率波动于6%~52%之间。
15.近期(6周内)暴露于碘放射造影剂的女性 此时碘致甲状腺功能障碍的发生率可高达20%。
目前,没有充分的证据支持或反对对甲减的高危人群在孕前行TSH检测;对既往有甲状腺功能异常史或正在使用甲状腺激素治疗或使用ATD的妇女应在初次产检时进行甲状腺功能检查,以便于病情的监测及治疗。
亚临床甲减(SCH)已经被认为与不良母婴结局密切相关。由于缺乏随机对照临床实验,尚无足够的证据显示对TPOAb阴性的亚临床甲减孕妇应给予左旋甲状腺素治疗,但应意识到与母体亚临床甲减增加的潜在风险。对于TPOAb阳性的亚临床甲减孕妇应给予左旋甲状腺素治疗。妊娠早期给予L- T4干预,可减少流产和早产的发生。而TPOAb阴性者可不予治疗。
亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床甲减相同。L- T4的治疗剂量可能小于临床甲减。可以根据TSH的升高程度给予不同剂量L- T4补充。TSH 2. 5~5. 0mIU/L,50μg/d;TSH 5. 1~8. 0mIU/L,75μg/d;TSH> 8. 0mIU/L,L- T4100μg/d。