妊娠未达28周、胎儿体重不足1 000g而自行终止者,称为自然流产。随着医学的发展进步,流产的时限问题至今仍存在争议,不同国家和地区对流产限定的妊娠时期有所不同,有国家将自然流产的时限定为24周,甚至是20周,这是由于在发达国家,孕龄超过20周,体重超过500g的新生儿,通过有效的救治仍可获得存活的机会,但目前我国仍然根据国内的实际情况,将流产的时限定为未达28周。临床上将妊娠12周前终止者,称为早期流产;妊娠12周至未达28周终止者,称为晚期流产。
胚胎或胎儿染色体异常是早期自然流产最常见的原因,占50%~60%,因此,将自然流产视为异常胚胎自然淘汰的一种临床现象。但是随着围产医学及生殖免疫科学的发展,专家学者们逐渐发现自然流产,特别是复发性自然流产的病因十分复杂,除了遗传因素之外,还包括解剖异常、免疫紊乱、血栓前状态、内分泌紊乱、感染因素、环境因素及母体的全身性疾病等,将在本节“复发性流产”部分详细叙述。
另外,不同的致病原因导致的自然流产,其发生时限也有所不同,早期流产多为染色体异常、内分泌异常、生殖免疫紊乱、感染及血栓前状态等所致;晚期流产且胚胎停止发育者,多见于血栓前状态、感染等;晚期流产但胚胎组织新鲜者,多数是由于子宫畸形、宫颈功能不全等解剖因素所致。
以往文献报道自然流产发生率约15%左右,但这个发病率仅涵盖了临床确诊部分。近年采用敏感的β-hCG测定法于月经周期的后半期对已婚妇女进行检测,发现约有31%的胚胎在着床后发生流产,其中80%为早期流产。在早期流产当中2/3为隐性流产(clinically silent miscarriage),临床表现仅为月经稍延迟、经量稍增多,这些妇女往往不知道自己已经妊娠而且发生流产,临床上也称生化妊娠(chemical pregnancy)。生化妊娠的归类目前仍存在争议:因生化妊娠包含少数异位妊娠流产,因此国外有学者称之为不明部位妊娠;欧洲人类生殖及胚胎学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)最新共识将其归为流产;而美国生殖医学会(American Society for Reproductive Medicine,ASRM)将其与临产妊娠后的流产进行区分,有学者将其归为胚胎种植失败。
根据自然流产发展的不同阶段,可以将其分为以下几种临床类型:
1.先兆流产(threatened abortion)
指妊娠28周前出现阴道流血,阴道流血量较少,多为暗红色,也可为鲜红色或血性白带,可持续数天或数周。继而可出现阵发性痛下腹或腰骶部不适。盆腔检查宫颈口未开,胎膜完整,妊娠物未排出,子宫大小与妊娠周数相符。20%~25%的孕妇在早期妊娠时可能出现以上症状。倘若超声检查已见胎心搏动,则流产风险会明显下降,但仍有部分出现先兆流产的患者最终流产。
2.难免流产(inevitable abortion)
指先兆流产进一步发展,流产不可避免。阴道流血量增多,阵发性下腹痛加剧,或出现阴道排液(胎膜破裂)。妇科检查宫颈口已扩张,有时可见胚胎组织或胎囊堵塞于宫颈内口,子宫大小与停经周数基本相符或略小。
3.不全流产(incomplete abortion)
难免流产继续发展,部分妊娠物排出宫腔,且部分残留于宫腔内或嵌顿于宫颈口处,或胎儿排出后胎盘滞留宫腔或嵌顿于宫颈口,影响子宫收缩,导致大量出血,甚至发生休克。妇科检查见宫颈口已经扩张,宫颈口有妊娠物堵塞及持续性血液流出,子宫小于停经周数。
4.完全流产(complete abortion)
指妊娠物已经完全从宫腔排出,阴道流血明显减少并逐渐停止,腹痛渐消失。妇科检查宫口已经关闭,子宫大小接近正常。
此外,临床上尚有几种特殊流产情况,简述如下:
(1)过期流产(missed abortion):
又称稽留流产,指胚胎或胎儿已经死亡,但由于孕期未及时监测β-hCG或者B超,死亡胚胎或胎儿仍滞留宫腔内未能及时自然排出者。典型表现为早孕反应消失,有先兆流产症状或无任何症状,子宫不再增大反而缩小,若已到中期妊娠,孕妇腹部不见增大,胎动消失。妇科检查宫颈口未开,子宫较停经周数小,质地不软,未闻及胎心。死亡的妊娠物在宫腔内滞留过久,可使母体发生严重的凝血功能障碍,与早期妊娠相比,胎儿死亡前已达中期妊娠者更易出现此种情况。
(2)复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA):
指与同一性伴侣连续自然流产3次及3次以上者。近年来,大多数专家认为连续发生2次自然流产即应重视并予以评估,因为再次流产的风险与3次相近。复发性流产与偶发性流产的病因基本一致,但各种原因所占的比例有所不同,如胚胎染色体异常的发生率随着流产次数的增加而下降。复发性流产的患者应在孕前进行病因的系统筛查,根据不同病因在孕前及孕期进行对应治疗。
(3)感染性流产(septic abortion):
流产过程中,如果阴道流血时间过长,或有胚胎组织残留于宫腔内,有可能引起宫腔感染,严重感染时可波及盆腔、腹腔甚至全身,从而并发盆腔炎、腹膜炎、败血症及感染性休克。
流产的过程为一个妊娠物逐渐与子宫剥离直至排出子宫的过程。
早期流产,胚胎多在排出之前已死亡,多伴有底蜕膜出血、周边组织坏死,继而引起子宫收缩,妊娠物多能自然排出。少数排出不全或者完全不能排出者,导致出血较多。
晚期流产,多数胎儿排出之前尚有胎心,流产时先出现腹痛,然后排出胎儿、胎盘;或者在没有明显产兆情况下宫口开张、胎膜破裂、胎儿排出。少数胎儿在排出之前胎心已停止,随后胎儿自然排出;或者不能自行排出形成肉样胎块,或者胎儿钙化后形成石胎。其他还可见压缩胎儿、纸样胎儿、浸软胎儿、脐带异常等病理表现。
自然流产应根据其不同类型进行相应的处理。
1.先兆流产
对于初次妊娠先兆流产者,无须进行过于积极的治疗,但既往有反复自然流产病史的患者出现先兆流产时,则必须在严密监测的同时给予恰当而有效的治疗措施。相关处理包括:
(1)适当减少活动量,严重流血时可短期卧床休息、严禁性生活,给患者营造一个有利于心情稳定,解除紧张气氛的环境,对曾有流产史的患者,应给予更多的精神支持。
(2)补充足够的营养物质,适当补充维生素E、复合维生素、叶酸,必要时可使用对胎儿无害的镇静药物。
(3)对孕激素水平低者可以进行孕激素治疗,黄体酮20~40mg,每天肌内注射1次;或使用口服孕酮片,如地屈孕酮每天20~40mg;也可使用微粒化黄体酮,每天200~300mg塞阴道,阴道流血的患者应谨慎使用;对hCG水平低或上升情况欠佳者,可每天补充hCG 1 000~2 000U。
(4)如伴有下腹隐痛不适,则可使用解痉药物。
(5)止血药疗效仍有待商榷。
(6)严密监测hCG水平,定期复查B超,以便明确保胎措施是否有效;同时进行病因学方面的筛查,以便针对病因进行治疗。
2.难免流产
难免流产一旦确诊,应及时进行清宫术,尽早使妊娠物完全排出子宫。妊娠物吸出、刮出或排出后,要认真检查是否完整,并送病理学检查。清宫前,要检查ABO血型、Rh血型、血常规、凝血功能等,若阴道流血多,应作好配血、输血准备,必要时输血或补液。对Rh血型阴性者,要及时注射Rh血型(抗D)免疫球蛋白。清宫术后可酌情给予抗生素预防感染、子宫收缩剂加强宫缩,同时检测血β-hCG,明确其是否已经转阴,必要时还可复查B超。
3.不全流产
应及时进行清宫术,尽早清除宫腔内残留妊娠组织。术中可予宫缩剂,如催产素10U以加强子宫收缩。需认真检查排出或清出的妊娠物是否完整,并送病理学检查。必要时可适当使用抗生素预防感染,以减少子宫内膜炎、盆腔感染等,术后需要检测血β-hCG水平,必要时通过超声检查了解宫腔是否有妊娠物残留。
4.完全流产
仔细检查胚胎排出物,如无感染症状,可不予特殊处理。排出的组织物应送病理学检查。另需注意子宫收缩情况。
5.稽留流产
确诊稽留流产后,应尽早终止妊娠。术前需详细检查凝血功能,并作好配血、输血准备。对凝血功能异常者,应酌情输新鲜血、新鲜冷冻血浆、血小板、纤维蛋白原等,待纠正凝血功能后再行清宫。若子宫小于孕12周,可直接行清宫术,对稽留流产时间长者,因有组织机化和与子宫粘连可能,故手术时慎防子宫穿孔和出血,倘若一次清宫不能刮净妊娠物,可5~7天后再次刮宫。晚期稽留流产者,子宫较大,估计吸宫或刮宫困难时,可用催产素5~10U加入5%葡萄糖液500ml中静脉滴注引产,也可使用米非司酮(RU486)加米索前列醇、依沙吖啶(利凡诺)等方法引产,使胎儿、胎盘排出。胎儿死亡时间长者,妊娠物易与宫腔粘连,使清宫或引产困难,可预先给予雌激素3~5天,如每天2次口服炔雌醇1mg,或每天3次口服或肌内注射己烯雌酚5mg等,以提高子宫对催产素的敏感性。