中文别名 :妊娠剧吐;hyperemesis gravidarum
70%~85%的早孕妇女有恶心反应,50%有呕吐经历,严重的妊娠剧吐(hyperemesis gravidarum)发病率为0.1%~2%,因出现频繁呕吐,不能进食,可导致体重下降,脱水,水、电解质代谢紊乱以及酸碱平衡失调,甚至可以危及生命。妊娠剧吐多见于初孕妇,发生在妊娠早期,少数妇女症状严重,可持续到妊娠中、晚期。
1.激素水平异常
(1)hCG水平增高:
早孕反应症状的出现与消失同孕妇血hCG值上升与下降的时间相一致;葡萄胎、多胎妊娠血hCG值明显升高,发生妊娠剧吐的比率也增高;而妊娠终止后呕吐消失,说明妊娠剧吐可能与hCG水平升高有关。但病情轻重与血hCG水平并不一定呈正相关。
(2)甲状腺激素升高:
妊娠剧吐患者60%有短暂的甲状腺功能亢进。hCG浓度升高可以刺激甲状腺分泌,使甲状腺激素活性升高;另一方面甲状腺分泌一种hCG变构体而更加刺激甲状腺激素活性。患者呕吐的严重程度与游离甲状腺激素和促甲状腺素水平明显相关。
2.胃肠道感染
2007年循证资料表明妊娠剧吐和幽门螺杆菌感染有明确相关性。通过对妊娠剧吐孕妇进行幽门螺杆菌感染的血清抗体测定、胃局部病理检查、唾液检测和大便检测,发现妊娠剧吐孕妇的幽门螺杆菌感染率高于正常孕妇。有学者认为可能与妊娠期间激素变化引起孕妇体内酸碱度变化有关,局部的感染引起胃黏膜的炎症反应,临床上出现恶心、呕吐等症状。该研究结果提示对孕妇的抗酸、除菌、保护胃黏膜治疗有理论依据。
3.精神神经因素
妊娠剧吐与孕妇心理因素关系密切,排除生理上的异常后可归为身心疾病。有研究显示妊娠剧吐患者独生子女比例较大,独生女变成准妈妈,对这角色转化的不适应而出现紧张、焦虑,而出现恶心、呕吐;妊娠早期妇女的心理较为复杂,处于高兴和担忧的矛盾之中,加上生活问题、经济问题等,压力较大,生理上、心理上的适应能力差而引起妊娠呕吐。高度精神紧张可引起大脑皮质、皮质下中枢功能失调,致使下丘脑自主神经功能紊乱,进一步加重病情。
4.其他因素
(1)维生素缺乏:
尤其是维生素B6缺乏可导致妊娠剧吐。
(2)过敏反应:
已发现几种组胺受体亚型与呕吐有关,临床上抗组胺治疗呕吐有效。
妊娠呕吐的妇女应尽量避免接触容易诱发呕吐的气味、食品或添加剂,如脂肪、辛辣的食物或铁剂。临床经验表明,每天少吃多餐、两餐之间饮水、进食温和干燥以及高蛋白的食物可缓解症状。通常建议孕妇将食品放于随手可及处便于进食,避免早晨空腹。持续性恶心、呕吐和酮症的妊娠剧吐患者需要住院治疗,给予静脉补液,补充多种维生素,纠正脱水、酮症酸中毒及电解质紊乱,酌情使用止吐剂,防治并发症。
1.药物疗法
包括维生素B6、抗组胺药、促动力剂和其他药物(表2-9-3)。
表2-9-3 妊娠恶心呕吐的药物治疗*
*本表药物并不详尽,FDA指美国食品和药物管理局。孕期用药FDA类别如下:A,对照研究表明没有风险;B,没有发现人类风险的证据;C,风险不能排除;D,有肯定性证据确定人类风险;X,孕期禁用
孕期止吐药安全性研究:维生素B6-多西拉敏复合制剂曾是FDA唯一通过的用于早孕妇女的止吐药,迄今已50多年的历史。近几年来的研究,尤其是对妊娠呕吐接受维生素B6-多西拉敏复合制剂治疗后所生的子代至7岁时进行随访研究表明,该组儿童神经系统的发育与母亲未用药或未发生妊娠呕吐所生的子代无差异,且RCT研究也证实其有效性,再次证明维生素B6-多西拉敏复合制剂可作为早孕期首选的止吐药物,目前我国尚无此药。
目前研究认为,甲氧氯普胺适用于整个妊娠期,至今在人类及动物中,尚未发现其对胚胎、胎儿、新生儿有害的证据。哺乳期建议:对胎儿有潜在毒性(资料有限)。胎儿风险总结:美国儿科研究学会认为,甲氧氯普胺对新生儿的影响未知,可能会存在影响。甲氧氯普胺用于妊娠期止吐及减慢胃排空时间。在动物的生殖研究中,使用相当于人体剂量的250倍的甲氧氯普胺,显示对生殖能力及胎儿无危害。
Ilan Matok等的研究也证实,甲氧氯普胺用于早孕期治疗妊娠剧吐,与对照组在先天性畸形、低出生体重儿、早产、围产儿死亡方面与对照组相比无统计学差异,为孕期甲氧氯普胺治疗妊娠剧吐的安全使用提供了有力的证据。异丙嗪与甲氧氯普胺在治疗妊娠剧吐方面均有效,但甲氧氯普胺缓解临床症状的效果明显优于异丙嗪,副作用轻微。
2.补液治疗
每天应静脉滴注葡萄糖液、葡萄糖生理盐水、平衡液共3000ml左右,其中加入维生素B6100mg、维生素C 2~3g,维持每天尿量≥1000ml,并给予维生素B1肌内注射。为更好地利用输入的葡萄糖,可适当加用胰岛素(4~5g葡萄糖∶1U胰岛素)。恶性呕吐者可考虑胃肠外营养。
补液量应根据脱水的严重程度给予:
(1)轻度脱水者:
稍感口渴,皮肤弹性略差,尿量正常,体液丢失占体重的2%~3%,补液量约30ml/(kg?d)。
(2)中度脱水者:
口渴明显,皮肤弹性差尿量减少,体液丢失占体重的4%~8%补液量约60ml/(kg?d)。
(3)重度脱水者:
患者可神志不清,嗜睡,昏迷血压下降,尿量极少甚至无尿,体液丢失占体重10%~13%以上,补液量约80ml/(kg?d)。
失水纠正良好者,24小时尿量不少于600ml,尿比重不低于1. 018。
3.止吐镇静治疗
可应用甲氧氯普胺、异丙嗪等药物,开始时予肌注或静脉给药,症状缓解后应改为口服给药(见表2-9-3)。
4.纠正电解质紊乱缺
钠者适当补钠,补液同时应补钾一般每天剂量3~4g,严重低钾血症时予补钾6~8g,须注意观察尿量多少,监测血清钾和心电图变化,随时调整剂量。
补钠量(mmol/ L)=体重(kg)×0. 6×(140-测定的血钠浓度mmol/ L)
补钾量(mmol/ L)=体重(kg)×0. 4×(正常血清钾-测定的血清钾)
5.纠正代谢性酸中毒
应根据血二氧化碳值,适当补充碳酸氢钠或乳酸钠溶液。
6.心理支持治疗
医务人员及患者家庭应给予患者心理疏导。周围环境应避免有异味刺激,避免让患者进食不想吃的食物以免诱发呕吐。经上述治疗2~3天后,患者病情多迅速好转,呕吐停止,尿量增加,尿酮体转阴性。此时可鼓励患者进食少量流质,少食多餐,随病情好转而逐渐增加进食量;如每天饮水量和食量不足时,仍应适当补充液体。少数患者出院后症状复发,则须再次入院。
7.终止妊娠指征
体温持续高于38℃;卧床休息时心率>120次/分;持续黄疸或蛋白尿;出现多发性神经炎及神经性体征;有颅内或眼底出血经治疗不好转者;出现Wernicke脑病。
8.小结
妊娠剧吐的处理流程如下。
1在美国多西拉敏可作为安眠药的活性成分;25mg片剂的一半可用于提供12. 5mg剂量的多西拉敏。在加拿大,有Diclectin(多西拉敏10mg+10mg维生素B6)缓释剂,通常每日3~4次给药
2没有任何研究比较静脉补液对妊娠期恶心和呕吐的治疗有何差异
3建议任何需要水化和呕吐超过3周的患者每日补充维生素B1100mg,连续2~3天(其次补充多种维生素)
4在妊娠头10周使用类固醇可能会增加胎儿唇颚裂的风险
5安全性尚未确定,特别是在怀孕早期,对恶心无抑制作用
* *利用该流程假定其他原因的恶心和呕吐已被排除在外
* *在任何步骤,如果有指征都应考虑肠外营养