子痫前期的病因及发病机制尚不完全清楚。研究发现，子痫前期的病理生理基础是胎盘浅着床，从而造成母体缺血缺氧改变。造成患者胎盘浅着床的病因及机制研究提出了很多学说，其中免疫损伤学说在子痫前期的发病中占有重要地位。尽管尚未完全阐明，但有很多证据表明，免疫学异常与子痫前期的发生密切相关。

1.自身免疫损伤机制

研究发现患有系统性红斑狼疮（SLE）、抗磷脂抗体综合征（APS）以及UCTD（未分化结缔组织病）等系统性自身免疫性疾病的患者患子痫前期的风险明显增加，某些自身抗体的出现，如抗β2糖蛋白-Ⅰ（β2GP-Ⅰ）、抗心磷脂抗体（aCL）或狼疮抗凝剂（LA）等与子痫前期的发病有关。研究发现，有80%的子痫前期患者在诊断时母体血清中抗血管紧张素ⅡⅠ型受体抗体（antibodies against the angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor，AT1-AA）浓度升高，且血清AT1-AA浓度与高血压和蛋白尿的严重程度呈现正相关。

2.母胎免疫耐受异常

子痫前期患者可有母胎免疫机制失衡的免疫学改变，如促炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8等升高，而抗炎症细胞因子如IL-10降低，CD4⁺T细胞浸润明显，M1型巨噬细胞过度表达等。这些免疫反应均可导致子宫螺旋动脉重塑障碍、滋养细胞浸润能力下降，导致胎盘浅着床，增加罹患子痫前期的风险增加。事实上，临床有一些间接证据提示子痫前期的发病可能与妊娠免疫耐受机制失衡有关，如子痫前期的发病率在初产妇和再次妊娠不是同一配偶者中的发病率明显高于初产妇，还有证据表明子痫前期在供卵妊娠者中更为常见，对于供卵妊娠者来说，胎盘和胎儿抗原是完全同种异体的外来抗原，可能更容易发生免疫耐受受损。这些临床现象间接提示了母体对外来抗原免疫耐受程度差异，可能决定着胎盘受损的风险程度。现有的研究证据也表明母胎界面存在有一种免疫记忆T细胞，这可能是母体在随后的妊娠中能识别父系抗原，并做出快速保护性免疫反应的免疫防护机制，从而降低了母胎界面的免疫炎症反应，降低了子痫前期的发病风险。

3.母胎间免疫相关基因的相互作用

研究发现绒毛外滋养层细胞仅表达HLA-C和非经典MHC Ⅰ分子（HLA-E和HLA-G），这对逃避母体免疫系统的攻击至关重要。HLA-C受父系遗传影响发生变化，显示出高度的多态性。HLA-C分子可被dNK细胞表面的KIR的受体识别。胎儿HLA-C和母体KIR之间的相互作用可促进滋养层向蜕膜侵入和螺旋动脉的生理重塑在胎盘形成中发挥重要的作用。研究发现胎儿HLA-C和母KIR的一些基因型有利于胎盘发育，而其他基因型则没有。比如当母体具有KIR-BB基因型且胎儿具有HLA-C1基因时，正常妊娠更常见，而当母亲携带KIR-AA基因型时而胎儿具有HLA-C2基因时，则有更高的子痫前期发生危险。已有研究报道在子痫前期和胎盘急性动脉粥样硬化的患者中，有60%患者都表现出胎儿HLA-C2与母亲KIR-BB基因型，提示这种特殊的基因组合可能与胎盘急性动脉粥样硬化病变相关。