1832年霍奇金（Hodgkin）首先对本病在解剖学水平进行描述因此命名为霍奇金病（HD）当时认为它是一种脾脏和淋巴结异常性疾病。直至19世纪50年代以后由于显微镜技术的发展才对本病有了更进一步的了解镜下观察到巨大畸形的细胞作为霍奇金病的诊断依据。Sternberg和Reed分别在1898年和1902年对霍奇金病的组织病理学变化作了全面的定义和说明。Reed对本病中的巨型多核细胞作了仔细的描述并否认了这些细胞来自变异型结核的观点以后这些畸形巨型细胞被命名为ReedSternberg细胞（RS细胞）。

霍奇金病又称霍奇金淋巴瘤（HL）主要累及淋巴结和脾脏浸润细胞有多样性多数为形态正常的反应性细胞其中的RS细胞由相对成熟的生发中心B淋巴细胞恶性转化而来。

北美0～14岁组白人儿童HD的年发病率为62／百万。根据我国最完整的上海市肿瘤登记系统1986～1992年间0～14岁组儿童HD的年发病率为239／百万男女比为23∶1。流行病学调查提示疱疹病毒6、巨细胞病毒、EB病毒感染可能与本病的发病有关。

病变组织中常有正常淋巴细胞、浆细胞、嗜酸细胞、组织细胞反应性浸润伴有细胞形态异常的RS细胞。RS细胞大而畸形直径≥15～45μm有丰富的胞浆多核或多叶核核膜染色深有细致的染色质网在核仁周围形成淡染的圈影、核仁大而明显。未见到RS细胞时很难诊断本病但在其他一些疾病中如传染性单核细胞增多症、非霍奇金淋巴瘤及其他非淋巴系恶性肿瘤中也可见到类似细胞。目前已明确HD肿瘤细胞起源于生发中心B细胞。

1966年提出RYE分类系统将HD分为4个组织学亚型。1994年Real及2001年、2008年WHO又分别在此基础上进行了修订三个分型间的关系及免疫标记特征见表1。目前国内外均采用WHO 2008年分型标准。

表1 病理分型的变迁

1.治疗原则及目标

治疗目标是使疾病获得完全缓解并长期无病生存同时获得良好的远期生命质量。

2.手术

主要目的为病理活检明确诊断。

3.放疗

HD对放疗敏感成人HD普遍采用放疗儿童的放疗模式也来自成人。由于放疗的远期副作用因此有试图进一步减少剂量、缩小放疗野或删除放疗的倾向。目前对生长期儿童Ⅲ、Ⅳ期HD以全身化疗为主而对青少年局灶性病变仍以化疗联合肿瘤浸润野低剂量放疗为标准治疗（1500～2500 c Gy）。有研究认为如治疗早期肿瘤对化疗反应好2个疗程即能达到完全缓解可避免放疗但目前仍缺乏大样本随机对照资料。

4.化疗

ABVD至今仍为标准的治疗方案目前仍无确切的资料证明有其他方案确实优于ABVD。根据不同分期（或临床分组）治疗时间以4～9个疗程为宜过长的维持治疗并不改善预后。MOPP对成人与儿童的晚期HD有50%的治愈率。ABVD方案仍可使50%的MOPP耐药者获得缓解。治疗过程中特别是难治或复发者应注意蒽环类药物累积剂量在儿童中一般不超过320mg／m²以免导致对心脏的远期毒性作用出现慢性难治性心功能不全。

（1）可选择方案：本方案包括Ⅳ期患者在内的5年无病生存率为73%。特点为减少了蒽环类药物的累积剂量以减少远期心脏毒性。

1）临床分组根据分期、是否有全身症状和巨大肿块进行临床分组各组治疗强度不同。全身症状分为A型、B型。A型：无下列任何症状包括：①6个月内体重减少＞10%；②反复无原因发热＞380℃；③夜间盗汗。B型：有上述任何一项。巨大肿块定义：符合任何一条即为巨大肿块：①单个肿块或融合肿块≥8cm；②纵隔肿块在横膈顶上方12～15cm处纵隔宽度＞1／3胸腔。

通常采用的分组标准如下：

低危（R1）组：ⅠA期、ⅠB期、ⅡA期（＜4个淋巴结区受累无巨大肿块无肺门浸润）。

中危（R2）组：其他Ⅰ、Ⅱ及所有Ⅲ期。

高危（R3）组：Ⅳ期。

2）治疗计划如图25。

图1 HL治疗计划框架图

注：＜12岁化疗结束时CR者停药密切随访PR者及≥12岁化疗结束时加肿瘤浸润野低剂量放疗（1800～2500 cGy）

3）化疗方案：具体化疗方案及用药安排见表3。

（2）国际常用方案：国际上HD化疗方案相对一致应用COPP、MOPP、ABVD最为多见其中以ABVD最为经典。逐渐倾向于肿瘤相关野低剂量（15～25Gy）放疗对已经完全生长发育的青少年单个巨大肿瘤可采用较高剂量放疗。也有一些治疗方案对可否取消放疗进行了临床研究结果提示无放疗的无病生存率与放疗组相似或略低。表4为国际上常用的HD治疗方案及疗效R。

表3 化疗方案及用药安排

注：△长春新碱不超过2mg长春地辛不超过4mg。＊或博来霉素首次剂量分2次用先2mg观察有无过敏反应余量4～6小时后应用。每个疗程21～28天

表4 目前常应用于儿童的HD化疗方案

续表