英文名称 ：amelogenesis imperfecta

对AI致病基因研究目前有较多报道，已在不同AI家系中鉴别出多个基因位点和致病基因。分述如下：

1.Amelogenin（AMELX）：定位于Xp22，主要在前成釉细胞、成釉细胞和上皮根鞘剩余中表达。编码的釉原蛋白是成釉细胞的主要产物，占成釉细胞分泌的细胞外基质的90%。釉原蛋白对维持釉质结构和晶体生长起重要作用，Amelx突变小鼠表现出釉质厚度减少，缺乏特征性釉柱结构。在人类已发现AMELX基因多种突变可导致X连锁AI，包括大片段缺失、错义突变、移码突变和无义突变。表型从发育不全到矿化不全到釉质成熟不全不等。

2.Enamelin（ENAM）：定位于4q11～q21，主要在发育中釉质组织中表达，编码的釉蛋白约占釉质总蛋白量的1%～5%，在釉蛋白的降解产物中，32KDa多肽片段稳定集中在成熟期釉柱和柱间釉质的深层组织，可能对釉质矿化及釉原蛋白加工起重要作用。体内诱变的小鼠Enam基因多个点突变导致切牙和磨牙产生多种表型釉质发育不全。在人类，常染色体遗传是AI最常见的遗传形式，其表型可由轻度的点状缺损到釉质全层厚度减少，已在不同人种的AI家系中鉴别出ENAM基因多个突变形式，包括无义突变c.157A＞T和c.737C＞A以及剪接位突变IVS5-2A＞C、IVS7+1G＞A和IVS8+1delG等，表型以发育不全为主；移码突变c.1258_1259insAG与伴发开𬌗的常染色体隐性遗传发育不全AI相关。ENAM是第一个确定的常显AI致病基因。

3.KLK4和MMP20：已报道的引起常隐成熟不全型AI基因为位于19q13.4的Kallikrein 4（KLK4）基因和11q22.3～q23的MMP20基因。编码的MMP20和KLK4蛋白为釉基质中的两种蛋白酶，在釉质形成的分泌期到成熟早期MMP20起主导作用，降解Amelogenin和Enamlin，在转换和成熟期KLK4发挥主要作用，降解余下的釉基质蛋白，并进一步降解32kDa的Enamelin多肽。消除Mmp20活性的突变小鼠表现出严重的釉质发育不全表型，证明MMP20在釉质形成过程中起关键的蛋白加工作用。在人类AI家系中，MMP20剪接位突变IVS6-2A＞T和消除了酶水解活性的错义突变c.678T＞A以及KLK4的无义突变g.2142G＞A均导致常隐成熟不全AI表型。

4.FAM83H：常染色体显性遗传钙化不全型AI致病基因定位于染色体8q24.3，对该区域内的基因进行序列分析，揭示FAM83H基因C端的移码或无义突变引起疾病表型。目前已报道14个该基因的突变，均位于最后一个外显子，造成蛋白翻译提前终止。FAM83H基因功能未知，该基因最初是进行人类基因组序列计算机分析时发现的，表达序列标签（expressed sequence tags，ESTs）表明它在多种组织中表达。对小鼠不同发育阶段的牙胚进行原位杂交检测发现，从分泌前期直到分泌期成釉细胞、成牙本质细胞以及发育的牙槽骨中均表达FAM83H，提示该蛋白在成釉细胞分化和釉基质的矿化中起重要作用。亚细胞定位研究显示Fam83h位于细胞内，主要在高尔基体附近，与核周的基质小泡相关，表明Fam83h属非分泌性蛋白。

5.其他候选基因：与AI相关的候选基因还包括位于1q21的Tuftelin（TUFT1）基因、4q11～q21的Ameloblastin（AMBN）基因和近年发现的Amelotin基因。AMBN编码的成釉蛋白约占釉基质总蛋白量的5%，错误表达Ambn转基因小鼠表现出纳米水平上明显的釉质缺陷。TUFT1编码的釉丛蛋白可能作为羟磷灰石晶体的成核中心，对釉质的矿化和结构排列起重要作用，过表达Tuft1小鼠出现釉质微晶纵横比改变，产生明显的釉质缺陷。Amelotin基因编码的Amelotin蛋白为最近发现的成釉细胞特异性蛋白，可能对釉质形成起重要作用。

AI表型复杂，可能还存在没有被认识的表型，Amelotin基因、AMBN和TUFT1是否对未诊断的AI表型起作用有待认识。筛查目前发现的AI候选基因，许多AI家系仍未鉴别出致病基因，遗传连锁分析表明还存在其他的AI位点。

釉质表面缺损，厚度减少甚至完全缺失；或釉质厚度不变，仅有局限或弥散的透明度改变，即白垩状釉质。其釉柱间质增宽，渗透性较高，日后可有色素沉着，这种釉质硬度降低。

1.应注重对釉质发育不全的预防。

2.对釉质发育不全的牙齿应注意早期防龋，可涂氟化物等防龋制剂。

3.仅为釉质矿化不良或只有很表浅的小陷窝，可不做处理。

4.对于釉质着色而无实质缺损的牙齿，可采用釉质微磨除法结合使用牙齿漂白剂，去除牙齿着色；还可以采用冷光美白技术与YAG激光治疗。

5.对于着色深、牙体组织缺损多的釉质发育不全，可使用树脂、瓷贴面，甚至全瓷冠、烤瓷冠或金属全冠进行修复。