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已收藏英文名称 ：FSH insensitivity syndrome
中文别名 ：未开发卵巢综合征;抵抗性卵巢综合征;不敏感性卵巢综合征;促性腺激素抵抗性卵巢综合征;高促性腺激素卵巢功能早衰
促卵泡激素（FSH）不敏感综合征（FSH insensitivity syndrome）系指FSH受体（FSHR）基因失活性突变引起的卵巢发育不全，临床表现为原发性或继发性闭经。亦称为未开发卵巢综合征（savage ovarian syndrome）、抵抗性卵巢综合征（resistant ovarian syndrome）、不敏感性卵巢综合征（insensitive ovary syndrome）、促性腺激素抵抗性卵巢综合征（gonadotropin resistant ovary syndrome）和高促性腺激素卵巢功能早衰（hypergonadotropic premature ovary failure），在男性中，只有不同程度的生精障碍，除不育外无特殊表现。
女性人群中，卵巢组织对FSH的敏感性存在明显差异，其原因主要来源于FSH受体（如Ser680Asn与Thr307Ala）和雌激素信号途径中多种因子的多态性。因此，这些多态性位点可作为评价卵巢对FSH敏感性的遗传标志物。
1.FSHR失活性突变与基因多态性
FSH受体基因的失活性突变导致高促性腺激素性性腺功能减退症。FSHR基因突变首先在芬兰有卵巢早衰妇女中被证实。在6大家系中共有22人有卵巢早衰。这些患者均有FSHR基因的第566位核苷酸由胞嘧啶转变为胸腺嘧啶（C→T），导致A189V突变，使FSHR与FSH结合容量减少，发生频率0.96%。以后在不同的国家和不同人群中该突变致FSH不敏感综合征也得到证实。已报告的FSHR基因突变可分为错义突变和无义突变（图1）：①A189V见于芬兰和瑞典，此种突变使FSHR结合容量减少；②N224V在FSHR的细胞外区，此种突变型FSHR不能与FSH结合；③L611V位于FSHR第3胞外袢，此种突变使FSHR与FSH结合后的腺苷环化酶活性降低；④I166T突变使FSHR在细胞表面的表达受阻；⑤R573C突变使信号转导障碍，导致原发性闭经和卵巢萎缩，卵泡在初级卵泡期即停止发育；⑥FSHR基因和KAL基因同时突变导致FSH不敏感综合征伴Kallmann综合征。
2.FSHR多态性与FSHβ亚基突变
已发现的FSHR多态性位点有370（细胞外区）和680（细胞内区），一般不引起FSH不敏感综合征。但卵巢粒层细胞瘤的发生与血FSH长期升高或FSH受体基因的活化性突变有关。FSHβ亚基突变可导致FSH不敏感综合征。
图1 FSH受体及其常见突变位点
注：□表示失活性突变；●表示活化性突变；○表示氨基酸残基；两氨基酸残基间的线条表示相应外显子编码的肽段起点和终点
在青春期前，由于卵巢处于静止期，故本综合征的诊断较困难，往往到青春期发育后仍无月经来潮才被确诊。实验室检查特点是：①血或尿FSH明显升高（＞40U/L以上）。②血E2明显降低。③对大剂量人绝经后促性腺激素（HMG）或基因重组的人FSH无反应（血E2无升高）。注射HMG15天后再注射5000U的HCG也无排卵或月经来潮，有的患者有撤退性阴道出血，但无排卵。④个别患者服氯米芬后有血E2和E3升高，但FSH和LH不升高。⑤染色体核型正常。
目前无有效治疗方法。卵巢楔形切除术和大剂量肌注FSH（1350～3150U）的疗效较差，少数患者可怀孕。
