Btk基因和无丙种球蛋白血症关系的建立，极大地增进了人们对疾病的认识。但是自20世纪70年代起，人们陆续发现一些临床表现与XLA相类似的女性患儿，占到了无丙种球蛋白血症患者的5%～10%。这些患者的发病年龄较早，有低丙种球蛋白血症，B细胞缺如，但未发生Btk基因突变。提示先天性无丙种球蛋白血症患儿中可能还存在常染色体隐性遗传方式。

1996年，Yel等研究了两个近亲婚配且同时包含男性和女性无丙种球蛋白血症患者的家系。该研究在已有的连锁分析工作基础上，使用免疫球蛋白μ链恒定区相关片段做探针，采用Southern印迹方法，发现两个家系患者中免疫球蛋白μ重链基因IGHM区域75kb片段缺失，是导致无丙种球蛋白血症的原因。此外，还发现Igα（CD79A）、Igβ（CD79B）、前B细胞轻链的替代链λ5（IgLL-1）以及BLNK蛋白等编码基因缺陷，也会表现出无丙种球蛋白血症，临床表现与μ重链缺陷相似。这表明，因pre-BCR链编码基因缺陷而不能启动信号转导，和信号转导途径中蛋白激酶Btk出问题的后果是相似的。

因此，在B细胞发育的复杂而精密的调控过程中，对不同类型无丙种球蛋白血症患者的深入分析将有助于人们认识B细胞的整个发育和调控过程。