高IgM血症（hyper-IgM syndrome，HIM）为一较少见的免疫缺陷病，表现为血清IgG、IgA和IgE水平下降，IgM正常或升高。此种现象可为原发性免疫缺陷病，也可为继发性免疫缺陷病的结果。继发性HIM可见于先天性风疹、某些肿瘤和使用抗癫痫药物等情况。原发性HIM因遗传方式不同，可分为X-连锁HIM（X-linked HIM，XHIM）和非X-连锁HIM。

1961年发现首例血清高IgM、低IgG和IgA的15岁男孩，并反复发生细菌性感染，包括肺炎和脑膜炎。此后陆续发现类似病儿，共同的特点是低IgG血症伴19-S丙种球蛋白升高，中性粒细胞减少，被称为丙种球蛋白缺乏症。1974年更名为免疫缺陷伴高IgM血症。

很长一段时间里，人们认为HIM是B细胞内源性缺陷导致的免疫球蛋白转换障碍，直到1983年才认识到T细胞缺陷，不能向B细胞提供有效的辅助信息与HIM的发病有密切关系。1991年使用单克隆技术，发现XHIM是T细胞不能表达CD40L所致。

然而遗传方式为常染色体隐性或显性的非X-连锁遗传性HIM的病因和分子学基础还不清楚。这些病儿的T细胞表达正常的CD40L，可能存在B细胞CD40及其相关分子如TRAF-2、CRAF-1、CAP-1和p23的功能缺陷，但尚待进一步证实。此外，敲除基因小鼠表明影响B细胞后期发育的某些基因缺陷也可能与常染色体HIM的发病有关。

非X-连锁HIM的临床表现与XHIM相似，因病因还不清楚，尚无特殊治疗。长期规则的IVIG可减少反复感染发生率。

非X‐连锁高IgM血症的病因和发病机制目前尚不清楚。这些病人CD40配体（CD40L）表达正常，动物实验提示至少部分非X‐连锁高IgM血症是由于CD40基因突变所致。其突变位点可能在CD40的胞浆部分，而其胞外部分是正常的。现已证实CD40和其相关分子TRAE‐2、CRAF‐1、CAP‐1和p23缺陷均可出现高IgM血症的临床表现。此外，基因敲除小鼠表明调节B细胞后期发育的基因（如OBF‐1）突变也可能是常染色体遗传性高IgM血症的病因。