英文名称 ：hereditary dentine disorders

遗传性牙本质障碍（hereditary dentine disorders）可分为遗传性牙本质发育不全（dentinogenesis imperfect，DGI，DI）及遗传性牙本质发育不良（dentine dysplasia，DD）。关于遗传性牙本质发育不全的由来找到以下2种说法。

遗传性牙本质发育不全（DGI）首先由WC Barrett（1882）发现，而由Talbot于1893年首次报道，但将其描述为一种釉质缺损；1908年，Fargin-Foyelle与Malassez首先意识到这种缺损实际上是牙本质的异常所造成的。

1936年，Hodge提出遗传性乳光牙本质，为不伴有全身系统症状的遗传性牙本质缺损。1939年，Roberts与Schour在描述成骨不全症相关的口腔科表型中使用了“遗传性牙本质发育不全”的概念。

目前认为，遗传性牙本质发育不全是一种常染色体显性遗传疾病，1973年，Shields等人根据临床特征及影像学表现提出以下分类：

1.牙本质发育不全分3型

牙本质发育不全Ⅰ型（DGI-Ⅰ）：患有DGI-Ⅰ型者伴有成骨不全症。乳恒牙通常均呈琥珀色、半透明，显著磨损。影像学表现为牙根又细又短，牙本质肥厚，从而导致萌出前或刚萌出的牙齿牙髓闭锁。但这种现象在同一个体内可能也会有所差异，可能有的牙齿牙髓完全闭锁，而其他牙齿牙本质表现正常。

牙本质发育不全Ⅱ型（DGI-Ⅱ）：DGI-Ⅱ与DGI-Ⅰ牙齿特征相似，但完全通透且无成骨不全症。该型一个显著特征为牙颈部明显缩窄以致形成一个球根状的牙冠。DGI-Ⅱ型中无正常牙。神经性听力损失也曾作为伴发的罕见特征被报道。

牙本质发育不全Ⅲ型（DGI-Ⅲ）：该型发现于马里兰州和华盛顿特区因Brandywine河而与世隔绝的3个种族人口中。临床表现各异，除了牙齿大小及色泽与DGI-Ⅱ型相似外，该型患者乳牙髓腔增大，大量暴露。影像学上表现为牙齿由于牙本质萎缩而中空，因而称为“壳状牙”。

2.牙本质发育不良分为2型

牙本质发育不良Ⅰ型（DD-I）：DD-Ⅰ型的牙齿临床表现并不明显，色泽、形状、外观均正常。但影像学表现为牙根尖锐，呈圆锥形，根尖缩窄。恒牙萌出前髓腔闭锁，因而剩余的牙髓呈与釉牙骨质界平行的新月形，而乳牙则牙髓完全闭锁。即使未患龋病牙齿也常常出现根尖阴影。

牙本质发育不良Ⅱ型（DD-Ⅱ）：该型乳牙表现与DGI-Ⅱ型相似。但恒牙可能不受影响或仅在影像学上轻微异常，如髓腔呈枝叶状畸形（thistle-tube deformity）及髓石。与DD-Ⅰ型不同，DD-Ⅱ型根长正常，无根尖阴影。

本节仅讨论第Ⅱ型：即遗传性乳光牙本质（hereditary opalescent dentin）。因具有遗传性，牙外观有一种特殊的半透明乳光色而得名。其发病率在1/8000～1/6000。

本病属于常染色体显性遗传病，可在一家族中连续出现几代，亦可隔代遗传。男、女患病率均等，乳、恒牙均可受累。亲代一人患病，子女有半数发病几率，符合常染色体显性遗传规律。

我国科研人员通过对3个遗传性乳光牙本质家系的分析，发现了位于4q21区域染色体长臂的DSPP（dentin sialophosphoprotein牙本质涎磷蛋白）几种不同类型的突变都可导致该病的发生。该基因的突变在其中两个家系还引发进行性高频耳聋。科研人员不仅鉴定了部分遗传性乳光牙本质的一个新的表型—进行性高频耳聋，还首次发现在牙中特异表达的基因DSPP在内耳中也有表达，表明DSPP基因产物在牙本质发育及内耳正常功能中发挥了极为重要的作用，为该病的诊断和治疗带来了希望。

在这3个家系中，其中一个不伴有进行性耳聋的家系为DSPP基因内含子3的供点处发生了一个G-A的改变，在转录过程中可能导致DSPP基因外显子3的缺失；第二个家系在外显子2有一个C-A的颠换，造成了Pro-Thr的改变；另一个家系在外显子3有一个G-A的转变，从而造成密码子Val-Phe的改变，使蛋白跨膜区中两个相邻氨基酸残基发生错义突变，导致了疾病的发生。

近年来随着基因研究的发展，有观点认为遗传性牙本质发育不全与成骨不全症是两种独立的疾病。目前除DD-Ⅰ型外，其余各型牙本质缺损定位基因已明确（表1）。

表1 牙本质发育不全的基因定位

釉质结构基本正常，釉牙本质界失去小弧形的排列而呈直线相交，有的虽呈小弧形曲线，但界面凹凸较正常牙为浅。牙本质形成较紊乱，牙本质小管排列不规则，管径较大，数目较少，有的区域甚至完全没有小管，并可见未钙化的基质区域（图1）。由于不断较快地形成牙本质，成牙本质细胞蜕变消失，有的细胞被包埋于基质。

图1 遗传性乳光牙本质的组织学表现

A.正常牙本质为规则的牙本质小管 B.乳光牙为大的不规则的牙本质小管

遗传性乳光牙磨片内，髓腔也由于被不断形成的牙本质充满而消失（图2）。

图2 遗传性乳光牙磨片