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已收藏英文名称 ：Chediak-Higashi syndrome
中文别名 ：Chediak-Higashi综合征;伴有局部白化病的免疫缺陷症;先天性白细胞颗粒异常综合征
白细胞异常色素减退综合征（Chediak-Higashi syndrome，CHS）又称先天性白细胞颗粒异常综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，主要表现为皮肤和眼色素减退或部分白化、免疫缺陷、出血倾向和外周神经病变等。本病患儿通常会在10岁内发展至该病的加速期，表现为HLH，发展至加速期的患儿死亡率极高。1952年Chediak和1954年Higashi对该病进行了描述，故命名为Chediak-Higashi综合征。CHS发病率约为1/1000000，目前国内约有 100 例左右患者报道。
本病的致病基因是LYST（lysosomal trafficking regulator，溶酶体转运调节蛋白）基因。人类LYST基因定位于1q42.3，含55个外显子，编码含3 801氨基酸残基的胞浆蛋白。目前研究提示，CHS患儿有一定基因型与表现型相关性，错义突变引起青少年或成人期起病的轻症病例。
1.细胞学检查
特征性表现为细胞内巨大细胞器（包涵体、溶酶体和黑色素体）。包涵体存在于所有颗粒性细胞中，中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞内颗粒形态不规则，蓝色或灰蓝色，PAS染色阳性。而淋巴细胞内的巨大颗粒呈圆形或卵圆形，嗜天青色。患儿黑色素细胞内充满黑色素体，主要分布于细胞核周围。骨髓粒细胞充满空泡和异常颗粒，偶尔空泡非常巨大，为PAS阳性和酸性磷酸酶阳性包涵体。
2.免疫学检查
CHS患儿具有显著的免疫学遗传表现。中性粒细胞和单核细胞的趋化和细胞内杀菌功能降低，而吞噬功能正常。NK细胞数和与靶细胞结合的能力正常，但其杀伤功能缺乏。经靶细胞等特异性刺激后，CHS患儿的NK细胞和CTL细胞的颗粒胞吐作用下降，从而导致细胞表面CD107a表达减少。因此，实验室可通过流式细胞术检测NK细胞和CTL细胞活化后细胞表面CD107a表达水平快速有效的筛查CHS。
3.其他检查
部分患儿可有神经系统检查异常。脑部CT和MRI显示播散性脑和脊髓萎缩，电生理研究表明神经纤维传导电位显著受损，肌电图为正常或提示神经元受损。组织化学和电子显微镜发现周围神经组织神经鞘膜细胞内特征性巨大颗粒。肌肉组织呈神经源性萎缩伴有异常的酸性磷酸酶阳性颗粒和自饮性空泡。
4.分子遗传学诊断
人LYST基因位于1q42.3，含55个外显子。临床怀疑CHS患儿，需通过基因检测明确分子诊断。基因诊断是遗传性疾病诊断的金标准。
CHS目前尚无特殊治疗方法，主要为对症支持治疗，控制感染和出血甚为重要。有现症感染时，需积极控制感染。保护皮肤，避免日光损伤，建议外出时佩戴太阳镜以尽量减少紫外线对眼睛造成的损害。化疗对加速期有一定作用，但仅为暂时性缓解。加速期的治疗与HLH化疗方案相同，包括联合激素，环孢霉素和依托泊苷，大约75%患儿在8周内缓解，但常复发。骨髓移植对控制感染、改善免疫功能和加速期症状方面均有明显效果，但不能改变色素减退，能否阻止神经系统退行性变尚不清楚。目前学界认为进展到加速期的患儿，应在控制病情基础上尽早给予造血干细胞移植。多数患儿于10岁内死亡，大约三分之二患儿于3岁内死亡，死亡原因包括化脓性感染、出血和加速期并发症。小部分患儿为LYST基因错义突变，临床症状轻微，能长期存活，但其神经系统症状使预后也相对较差。
