雄激素合成不足可发生于多种酶的缺乏，如20，22-碳链酶，3β-羟类固醇脱氢酶，17α-羟化酶，17，20-碳链酶与17β-羟类固醇脱氢酶。前两者的缺乏在出生后均早期夭折，后三者除表现为雄激素缺乏外尚有相应的肾上腺激素分泌不足，其中以17α-羟化酶不足较为多见。

（一）17α-羟化酶缺乏

17α-羟化酶存在于肾上腺和性腺。此酶缺乏时17α-羟化作用受阻，肾上腺合成皮质醇、睾酮和雌二醇及其他相应的代谢产物明显减少（图1）。

图1 性激素的合成途径

皮质醇低时ACTH增多，不需17α-羟化酶参与生物合成的激素，如11-去氧皮质酮、皮质酮和18-羟皮质酮均明显升高，它们均有保钠排钾的作用。Biglieri于1946年首先报道1例女性，New于1970年首次报道1例男性17α-羟化酶缺乏。此酶基因现定位于10号染色体，是一种常染色体隐性遗传。北京协和医院分别报道过13例46，XY的17α-羟化酶缺乏以及8例46，XX的17α-羟化酶缺乏。

1.临床表现

患者因缺乏性激素，外生殖器为女性按女性生活。

性腺内缺乏17α-羟化酶时性激素合成受阻。男性患者睾酮、脱氢表雄酮和雄烯二酮合成受阻。外生殖器为女性幼稚型，性腺为发育不全的睾丸，性腺可位于盆腔、腹股沟或阴唇，因胚胎期MIS分泌正常，无子宫与输卵管，阴道呈盲端。女性患者雌激素合成受阻，卵巢发育不全，外生殖器发育幼稚，第二性征不发育。

由于缺乏雌激素的抑制，骨骺愈合晚，身材偏高。偶有乳房发育，原因不明（图2）。

高血压和低血钾，变异程度较大，抵抗力低，易感冒、发热。

有时17α-羟化酶并非完全缺乏，临床表现将不典型。持续性高孕酮与反复发作的卵巢囊肿是部分性17α-羟化酶缺乏46，XX患者的2个特异性临床表现。

2.诊断与鉴别诊断

临床遇到有高血压、低血钾及原发闭经、性激素低下、第二性征不发育的患者应考虑17α-羟化酶缺乏的可能，并需进一步证实。

17α-羟化酶缺乏患者睾酮和雌二醇水平低下，对hCG刺激试验无反应。FSH和LH增高。皮质醇水平低下，ACTH刺激试验反应不良。17α-羟化酶缺乏，其前体物质孕酮和孕烯醇酮及代谢产物孕二醇均增多。醛固酮与肾素降低。骨龄落后，骨密度低。

17α-羟化酶缺乏，性染色体为46，XY者应注意与单纯性性腺发育不全与完全型雄激素不敏感综合征鉴别（见表1）。应注意与其他原因引起的高血压和低血钾鉴别，如使用利尿药、肾动脉狭窄、恶性高血压、失钾性肾炎、11β羟化酶缺乏等。仅17α-羟化酶缺乏者合并有生殖器发育异常，因此不难鉴别。

表1 鉴别诊断

3.治疗

对46，XY的17α-羟化酶患者需切除发育不全的睾丸，以防治肿瘤的发生；46，XX的患者不需手术。内科治疗需用糖皮质激素补充治疗，如地塞米松、泼尼松等，用药后血压下降，血钾上升。用药方法同21-羟化酶缺乏。到达青春期后需行雌激素补充治疗，以促进女性第二性征的发育，并防治骨质疏松。对于阴道发育较差的患者，必要时婚前行阴道扩张术以提高患者生活质量。部分性17α-羟化酶缺乏症，对于46，XY患者，若外生殖器模糊需行外阴整形术；对于46，XX同时合并卵巢囊肿的患者，由于本身引起卵巢囊肿出现的机制未能解除，术后卵巢囊肿反复形成，目前对这类患者进行口服避孕药治疗即可有效控制病情，还有报道发现部分患者在药物治疗后其卵巢囊肿可以缩小。故目前倾向于仅在发生卵巢囊肿破裂或者扭转的急症情况下手术处理卵巢囊肿。

（二）5α-还原酶缺乏

男性外生殖器的分化与发育依赖于靶器官内的5α-还原酶将循环的睾酮转化为双氢睾酮。在双氢睾酮的作用下，生殖结节增大形成阴茎龟头，尿道褶增大融合为阴茎体，生殖隆起增大融合为阴囊，泌尿生殖窦分化为前列腺。5α-还原酶存在于微粒体内，依赖NADPH作为供氢体。5α-还原酶是两个酶的同工酶（5α-还原酶Ⅰ和5α-还原酶Ⅱ），分别有2个不同的基因编码。5α-还原酶缺乏是由于基因组中Ⅱ型酶基因缺损，导致Ⅱ型5α-还原酶的缺乏，而Ⅰ型酶的结构和活性及基因结构是正常的。缺乏5α-还原酶Ⅱ，在胚胎发育过程中，外生殖器不发育，出生时外生殖器多为女性表现，阴道为盲端，无子宫，中肾管分化良好，前列腺不发育。其染色体为46，XY时，性腺为睾丸，睾酮分泌和作用正常。是一种家族性常染色体隐性遗传病。患者分布呈现一定的区域性，较为少见。

图2 17羟化酶缺乏患者，表现型女性，第二性征不发育，46，XY，右腹股沟有性腺

Imperato- McGinley等1974年首次在圣多米尼加研究了17个家族中30名患者。全部表现为女性，按女性生活，染色体为46，XY，均有双侧腹股沟疝或阴唇内睾丸。30例中29例会阴部有单一小口，口内为尿生殖窦，前方为尿道口，后方通阴道盲端。无子宫、输卵管，中肾管发育良好。

5α-还原酶缺乏多为部分缺乏，青春期发育时睾酮分泌增多，转化为双氢睾酮亦增多，男性化改变明显。肌肉发达，音低，睾丸下降，阴茎发育能勃起，阴囊增大、着色、出现皱褶。相反，前列腺仍不发育，面部无须，颞部发际不退缩，乳房不发育。当睾酮分泌减少，阴茎又萎缩。此征国内虽有报道，但因测定有困难，临床表现亦并不典型。