中文别名 ：GH瘤

为垂体前叶嗜酸细胞瘤，瘤细胞分泌过多的生长激素而引发一系列的异常表现，促生长素（growth hormone，GH）长期过度分泌导致骨骼、软骨、软组织等增生，脏器功能和代谢功能紊乱，慢性发展等病理变化。该病的发病机制不清，研究表明与相关基因的表达异常有关。

绝大多数GH过度分泌是由生长激素瘤所致，约占所有垂体肿瘤的10%～15%。GH分泌型肿瘤通常是混合瘤，可同时分泌多种激素。混合型GH细胞和催乳素（prolactin，PRL）细胞腺瘤及嗜酸性细胞腺瘤可同时分泌GH和PRL。其他可见分泌ACTH、TSH或糖蛋白激素α亚单位的混合腺瘤。异位GHRH分泌（如下丘脑、腹部、胸部的神经内分泌肿瘤）可导致生长激素细胞增生，有时发生腺瘤。约有35%～40%生长激素瘤发生Gsα基因突变，造成G蛋白功能异常，从而使其对生长激素细胞GTP酶活性的抑制作用降低，使激素分泌增多并促进肿瘤的生长。生长激素瘤也可见于多发性内分泌腺肿瘤综合征1型（MEN-1），该综合征是一种常染色体显性遗传病，还包括甲状旁腺肿瘤、胰腺肿瘤等。

1.IGF-1

血清IGF-1水平与24小时GH分泌量与疾病活动程度密切相关，故可用于肢端肥大症的筛查及疗效评估。IGF-1水平的衡量必须与年龄和性别匹配，其测定不受是否空腹等因素影响，可在一天的任意时刻进行。但应注意一些情况可能会影响IGF-1水平。妊娠期间，由于胎盘产生大量有生物活性的GH分子，IGF-1会假阳性升高。肝脏或肾脏衰竭、营养不良、糖尿病和口服雌激素等，可以使IGF-1水平降低，出现假阴性结果。

2.葡萄糖抑制试验

由于正常人GH呈脉冲式分泌且有昼夜节律，加之GH的半衰期很短（大约只有20分钟），正常人血清GH水平波动范围很大。因此，单次随机GH测定并不能用于肢端肥大症的诊断，也与疾病的严重程度不相关，其应用价值有限。活动期肢端肥大症患者血清GH水平升高并且不被高血糖抑制，因此，GH瘤主要通过葡萄糖负荷后血清GH水平是否被抑制至正常来判断。测定基础GH水平后，进行100g葡萄糖抑制试验，并在120分钟内每隔30分钟抽血检测GH。一般认为，若GH不能被抑制在1ng/ml以下，则可以诊断为肢端肥大症。近年来，随着更加敏感的GH检测方法的应用，新近指南推荐该诊断点降低为0.4ng/ml。

3.垂体MRI

在肢端肥大症确诊后应进行垂体MRI检查以明确有无垂体肿瘤。MRI可以显示垂体瘤的位置、大小，以及鞍上区域或海绵窦等的受累情况。肢端肥大症患者确诊时大腺瘤更为常见。

4.PRL

约有30%的肢端肥大症患者同时伴有PRL水平升高。除肿瘤压迫垂体柄外，患者出现高泌乳素血症的另外一个原因可能是存在GH和PRL混合瘤，故所有患者均应进行PRL测定。

5.其他

由于可能存在继发性甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退、高甘油三酯血症、高钙血症、高尿酸血症等，可进行相应检测。

生长激素瘤的治疗目标包括：将GH、IGF-1水平控制在正常范围内；消除或缩小肿瘤并防止复发；消除或减轻临床症状及合并症；尽可能保留垂体内分泌功能并对已有腺垂体功能减退患者进行相应靶腺激素替代治疗。高水平GH是患者死亡率增加的主要原因，因此治疗应紧密围绕降低GH而进行。生长激素瘤的主要治疗方式有手术、药物和放射治疗。

（一）手术治疗

无论生长激素微腺瘤或是大腺瘤，手术切除肿瘤是首选治疗方法，可以长期有效控制肿瘤，并使相关的生化指标正常化。经鼻蝶窦手术安全有效，与传统开颅手术相比，并发症更少，死亡率更低，有经验的外科医生可使约80%的微腺瘤患者血清GH水平降低到2.5ng/ml以下。如果此时葡萄糖抑制试验检查GH被抑制到1ng/ml以下，IGF-1恢复正常，则患者的死亡率也会降低到正常水平。大腺瘤的手术治愈小于30%，但患者GH水平通常也会降低。如果手术成功，软组织肿胀和代谢功能异常会在术后迅速得到改善，GH水平会在术后1小时内下降，IGF-1水平在3～4天内恢复正常，肿瘤的压迫症状也会得到缓解。手术并发症主要包括垂体功能低下、尿崩症、脑脊液漏、脑出血、脑膜炎等。垂体功能低下的患者可能需要终生激素替代治疗。

（二）药物治疗

常用药物包括生长抑素受体配基、多巴胺受体激动剂以及GH受体拮抗剂，主要用于术后疾病未缓解患者的辅助治疗，对于预期手术不能完全切除的大腺瘤且无肿瘤压迫症状的患者、因手术风险太高而不适合手术的患者也可以首选药物治疗，其中，生长抑素类似物是药物治疗的首选。

1.生长抑素类似物

生长激素细胞表达SSTR2和SSTR5受体，生长抑素类似物可与这两种受体结合而发挥治疗作用。奥曲肽作为一种八肽生长抑素类似物，在肢端肥大症的治疗中有许多优点。它对GH的抑制能力是天然生长抑素的45倍，拮抗胰岛素的能力是其1.3倍。另外，由于奥曲肽难以被降解酶降解，其在体内半衰期约为2小时。奥曲肽治疗的有效性与肿瘤大小、治疗前GH水平、给药频率和总药量等因素有关。长效奥曲肽和兰瑞肽几乎能使所有患者GH与IGF-1水平降低，约有50%～60%的患者IGF-1会恢复正常。约半数患者肿瘤会有轻度减小。70%的患者在治疗数日后头痛及软组织肿胀迅速缓解，多数患者心功能、睡眠呼吸暂停等也会逐渐得到改善。在GH与IGF-1恢复正常的患者中，有10%～20%的患者在停药后可持续缓解数年。多数患者对生长抑素类似物耐受良好。主要副作用包括一过性腹泻、恶心、胃肠胀气、轻度吸收不良等。另外，胆结石发病率也会增加，但极少发生胆囊炎或需要胆囊手术治疗。不同的生长抑素类似物具有不同的给药方式及给药频率。奥曲肽常用剂量，50～500μg，每日3次，皮下注射；长效奥曲肽制剂LAR，可每月一次20～30mg肌注；兰瑞肽每10天或14天一次，30mg肌注。

2.多巴胺受体激动剂

多巴胺受体激动剂可抑制1/3肢端肥大症患者GH的过度分泌，但通常需要较大剂量，如溴隐亭≥20mg/天。虽然药物可降低GH和IGF-1水平，但只有10%～20%的患者恢复正常，其疗效有限。且大剂量时，药物不良反应较为明显。多巴胺受体激动剂可与生长抑素类似物联合应用。

3.GH受体拮抗剂

GH受体拮抗剂培维索孟能可阻断GH的外周作用，使90%以上患者血清IGF-1恢复正常，但其对生长激素瘤本身并无作用。虽然目前GH受体拮抗剂主要用于对其他治疗反应不佳的患者，但由于其生物有效性及临床效果较好，已被越来越多的用于较小腺瘤的初始治疗。

（三）放疗

由于放疗后GH恢复正常水平须较长时间（5～10年），其间患者仍须服用药物降低GH水平，且放疗后垂体功能减退和其他并发症的发病率较高，故不推荐作为初始治疗。经鼻蝶窦手术或药物治疗后，若GH水平仍较高，或肿物效应仍较明显，以及残存肿瘤、复发肿瘤可行放疗。对药物不耐受或长期治疗依从性较差者，也可以选择放疗。最近研究显示高能量立体定位技术可能会提高疗效。