（一）17α-羟化酶缺乏综合征

17α-羟化酶缺乏综合征（17α hydroxylase deficiency syndrome）于1966年由Biglierli首次提出，表现为原发性闭经，第二性征不发育，疲乏，肌肉显著无力，肢体麻木，刺痛，部分脱发，严重的高血压等一系列内分泌代谢异常。17α-羟化酶的主要作用是促使孕酮和孕烯醇酮转化为17α-羟孕酮和17α-羟孕烯醇酮。两者均为雄、雌激素合成必需的前体物质，17α-羟孕酮也是皮质醇合成必需的前体物质。如果此酶缺乏，将导致卵巢和肾上腺雄、雌激素合成障碍，皮质醇合成也受阻。临床表现主要包括：

1.雄、雌激素缺乏

女性表现型，原发性闭经，多数患者无腋毛和阴毛，体毛稀少，面部皮肤皱纹增多并呈衰老表现，乳房不发育，46，XX的可有幼稚型子宫，卵巢小，但外阴无畸形，骨龄延迟。46，XY的无子宫、宫颈，但有盲端阴道。

2.皮质醇缺乏

患者出现疲乏，显著肌肉无力，精神萎靡，语音低；皮肤色素沉着，可有肢体麻木、刺痛。

3.皮质酮、去氧皮质酮增高

可产生明显的高血压、低血钾和碱中毒、肌无力或周期性瘫痪发作。

该征临床较少见，就诊者大多数表现型为女性，常发生于有血缘婚姻家族史者，是一常染色体隐性遗传病。染色体核型可为46，XX或46，XY，如核型为后者，由于雄激素合成受阻，患者为女性表现型。实验室检查发现，血清E₂、T、K⁺、皮质醇降低，Na⁺、FSH、LH、P、皮质酮、去氧皮质酮增高，尿17-Ks、17-OH减少。心电图表现为T波降低，U波明显，甚至有S-T段下移，T、U波发生融合后倒置。

17α-羟化酶缺乏综合征的治疗目标主要是缓解盐皮质激素过量、预防糖皮质激素缺乏，以及恢复第二性征。应用糖皮质激素治疗肾上腺皮质醇分泌不足，控制血压，预防长期高血压对患者重要器官的不良影响，如染色体核型为46，XY，需首先手术切除性腺组织，再给予雌激素治疗维持女性第二性征，同时服用钙片预防骨质疏松。

（二）孤立型17、20碳链裂解酶缺乏症

17、20碳链裂解酶是将17α-羟孕酮和17α-羟孕烯醇酮转化为雄烯二酮和DHEA的关键酶。该酶的缺乏，将使雄、雌激素合成的Δ4和Δ5途径均受阻，从而产生低雄激素和低雌激素血症，出现原发性闭经，第二性征发育差或不发育。该酶仅参与雄、雌激素的合成，而卵巢是雄、雌激素产生的主要器官，因此对肾上腺皮质激素合成无影响或影响很少，有时可因肾上腺皮质激素前体物质的蓄积过多，刺激肾上腺皮质激素产生增多，出现轻度肾上腺皮质功能亢进症状。

该综合征为常染色体隐性遗传病，患者多为20岁左右的青年女性，临床表现为原发性或继发性闭经或原发不孕。患者多呈女性外观，但第二性征不发育或发育不良。阴毛和腋毛缺如或稀少，46，XX患者卵巢较小，外阴无畸形，骨龄多停留在青春期前水平，血E₂、T较低，P处于高水平，FSH和LH轻度升高。46，XY患者可有乳房发育、外生殖器性别模糊，患者可能出现一定程度的向心性肥胖，性欲减退，血糖升高，或口服葡萄糖耐量试验异常，尿17-羟皮质类固醇、17-酮类固醇、孕二醇、孕三醇含量增加。

（三）芳香化酶缺乏综合征

芳香化酶是由细胞色素P450和黄蛋白NADPH-P450还原酶组成的一复合体，将睾酮、雄烯二酮和16α-DHEA转化为雌二醇、雌酮和雌三醇的关键限速酶，其基因（CYP19）位于15q21，由10个外显子组成，已经确认第1、2外显子连接区非转录部分的5’末端至少5个增强子是调节组织特异性芳香化酶mRNA转录关键区域。此外，芳香化酶基因的插入、缺失和突变可能导致芳香化酶结构异常。

芳香化酶缺乏综合征（aromatase deficiency syndrome）在1991年首先报道，男女均可发生。女性该酶缺乏在胎儿期表现为自妊娠中期出现的母亲男性化；出生时检查发现阴蒂肥大、阴唇后联合融合；青春期则表现为女性第二性征缺乏，原发性闭经，阴蒂进一步发育长大，阴毛和腋毛发育浓密呈男性化；成年后则表现为低雌激素血症，男性化，多囊卵巢，身材高大。实验室检查显示，血中睾酮明显升高，而血雌二醇和雌三醇水平低下；芳香化酶缺乏的女胎出生后，血雌激素水平极低，FSH明显升高，血睾酮水平类似同龄男性。

对于芳香化酶缺乏的女性患者，应在儿童期应用小剂量雌激素促进其身高生长，青春期诱导乳腺发育及月经来潮，并在育龄期给予HRT至女性的平均自然绝经年龄。

芳香化酶缺陷症：临床上可以采用雌激素补充治疗芳香化酶缺陷症。