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女性生殖道恶性黑色素瘤合并妊娠
作者
高永良
概述

(一)妊娠对恶性黑色素瘤的影响

早在1951年就有报道认为,妊娠可使恶性黑色素瘤的病程加剧,预后更差。Schmagel分析1 000例患者的资料,10例为妊娠期发生,其中半数在3年内死亡。也有报道系黑色素瘤在妊娠期发生恶变所致。但这些报道都缺乏对照研究。近年经随机对照分析,妊娠期与非妊娠期该病无论在生存率及无瘤生存期上都无统计学差异。妊娠可能使本病的诊断推迟,因为妊娠时黑色素痣往往色素加深,易被忽略。妊娠期恶性黑色素瘤往往诊断较迟,病变较大,因此预后较差。

有比较未曾妊娠的恶性黑色素瘤与以前曾经生育过的患者的预后,有过5次或更多妊娠者的生存率明显提高,8年生存率为90%。而未产妇或生产2次以下者的生存率为73%,提示多次妊娠者预后较好。但由于资料有限,尚难以下结论。本病治疗以后再妊娠与未再妊娠的5年生存率未见有差异。总的看来,妊娠对本病的病程及预后并无显著影响。但一般建议在诊断为恶性黑色素瘤后最好在数年后再妊娠,因为本病很容易在数年之内复发,不管妊娠与否。

(二)恶性黑色素瘤对孕妇及胎儿的影响

虽然恶性肿瘤转移至胎盘及胎儿很少见,但本病却常见转移至胎盘及胎儿。曾有报道在胎儿及胎盘的转移瘤中,恶性黑色素瘤占31%。个别转移到胎儿的病例待胎儿出生后2年自然消退。转移至胎儿的部位有肝、肺、乳突等部位,也有全身广泛转移。妊娠合并本病,待分娩后一定要认真检查胎儿及胎盘。对胎盘进行认真的病理检查。

(三)妊娠合并生殖道恶性黑色素瘤的处理

处理原则与非妊娠期相同。鉴于妊娠对本病的预后并无严重影响,因此,应根据病期、孕期、母亲存活的可能性及对胎儿的要求程度综合考虑。由于恶性黑色素瘤总的预后较差,所以在早、中期妊娠时往往采取治疗性流产。对晚期妊娠者则根据其孕周及患者与家属是否迫切期望得到活婴,在充分知情告知并签署同意书情况下可考虑分娩后或立刻终止妊娠治疗。若病灶影响经阴道分娩,则应采用剖宫产。

病因学

导致本病的确切病因并不清楚,许多研究一致认为强烈的阳光照射特别是紫外线照射、皮肤灼伤与本病的发病有明显关系。其发病与居住地的纬度有关。在近赤道地区的人发病高于南北极者。童年期有过日光灼伤者发病率高。女性生殖道并没有暴露在强烈的紫外线下,故日光并非生殖道黑色素瘤的主要致病因素。种族因素及遗传因素也与发病有关,白色人种较其他有色人种的发病率高。一部分患者有恶性黑色素瘤的家族史。内分泌紊乱、免疫缺陷及免疫功能减退者属高危人群。变化痣(changing mole)、复合痣(compound nevi)、结构不良痣(dysplastic nevi)及先天或后天获得数量很多的痣,都是容易发生恶变造成恶性黑色素瘤的高危因素。只有了解这些高危因素才能加强对高危人群的监测,及时去除癌前病变,早诊早治。

流行病学

罕见,据报道发生率为0.1~2.8/1 000次妊娠。多数在妊娠期间诊断,也有产后确诊的,有的报道甚至包括产后12个月的病例。由于病例少,各种治疗方式不一,很难得出统一的治疗模式。

类型

1.外阴恶性黑色素瘤

外阴皮肤约占全身体表面积的1%~2%,而外阴恶性黑色素瘤约占全身恶性黑色素瘤的3%~4%。外阴恶性黑色素瘤是外阴第二常见的恶性肿瘤,约占全部外阴恶性肿瘤的10%。

2. 阴道恶性黑色素瘤

是起源于黏膜表面上皮的恶性黑色素瘤,十分少见,全球报道的病例约200例。据统计,阴道恶性黑色素瘤占全身恶性黑色素瘤的0.3%,占全部阴道恶性肿瘤<3%。

3.尿道恶性黑色素瘤

尿道黑色素瘤更少见,占全部恶性黑色素瘤不到1%,约为尿道恶性肿瘤的4%。尿道黑色素瘤多起自尿道口,呈蓝黑色或棕红色,0. 5~5cm不等,一般在3cm以下。多数自尿道外口向外突出,带蒂,与尿道肉阜很相似。易向外阴及阴道扩散。常有尿频、尿痛或血尿等症状。有时可有阴道不规则出血及分泌物增多等症状,这往往提示病期较晚。

4.其他部位恶性黑色素瘤

除了外阴及阴道恶性黑色素瘤外,女性生殖道其他部位病变也偶见报道。

解剖学与组织学

1.浅表扩散型(superficial spreading melanoma)

病变起初为斑疹,以后渐变为结节状,常呈弧形,褐色、黑色、粉红色或灰白色。多发生于头颈、躯干或小腿。生长较缓慢,发生转移也较晚。该型约占本病的70%。

2.结节型(nodular melanoma)

该型约占本病的15%~30%,仅次于浅表扩散型。病变初起为蓝黑色隆起结节,有红晕围绕,增长迅速,易破溃与出血,较早发生转移。好发于足底、外阴、下肢、头皮、颈部及甲板等处。

3.恶性雀斑型(lentigo malignant melanoma)

该型约占本病的4%~10%,多发于老年人,平均年龄为70岁。好发于身体暴露处,尤其是头颈部及手背。病变初期为雀斑样,呈扁平状,褐色或黑色斑,颜色不等,深浅不一,生长较缓慢,转移较迟。

4.肢端雀斑型(acral lentiginous melanoma)

该型在白色人种中较少见,仅占本病的2%~8%。而在非洲、亚洲及拉丁美洲则较多见,占本病的35%~90%。该型恶性黑色素瘤主要发生在手掌、足底或甲板,呈棕黑色不规则生长。一般直径3cm或更大。患者起病多在60岁以上。对于肢端色素加深并向近心端或甲襞扩散者,应高度怀疑为该型恶性黑色素瘤,应施活检。

5.少见的未能分型的恶性黑色素瘤

一些少见的亚型包括成纤维或嗜神经黑色素瘤(desmoplastic or neurotropic melanoma)、黏膜黑色素瘤(mucosal melanoma)、恶性蓝痣(malignant blue nevus)及软组织黑色素瘤(melanoma of soft parts)。所有这些罕见的类型总共不到本病的2%。

在前四型中,除结节型外都先表现为浅表扩散,沿表皮呈水平或放射性生长。缓慢地生长持续多月或多年,然后才强烈地侵袭并垂直浸润。而结节型则在开始就表现为垂直浸润,病程发展甚快,预后差。女性生殖道恶性黑色素瘤主要是前3型。

恶性黑色素瘤在组织学上主要有3种类型细胞,即上皮样细胞、痣细胞及梭形细胞。有10%为无黑色素的。通过免疫组化S-100蛋白及黑色素瘤抗体HMB45染色,有助于恶性黑色素瘤的诊断。

病理学

恶性黑色素瘤(malignant melanoma,简称恶黑)是一类来源于神经外胚层组织的肿瘤,生长在皮肤和黏膜,可产生黑色素。约有10%的患者不产生黑色素,称为无色素的黑色素瘤。

外阴恶性黑色素瘤好发于小阴唇、大阴唇以及阴蒂的黏膜。主要包括三种基本的组织学类型:浅表扩散型(superficial y sprea‐ding)、黏膜斑状型(mucosal lentiginous)以及结节型(nodu‐lar)。前两型黑色素瘤局限于表皮真皮交界处或沿交界处扩散,多见于早期肿瘤。结节型则向深处延伸至真皮以下,多见于晚期或浸润较深者。

阴道恶性黑色素瘤可以生长在阴道的任何部位,以位于阴道下1/3 的前壁和侧壁者居多。其外观可表现为阴道内的黏膜隆起、息肉状,或结节状褐、蓝或蓝黑色赘生物,可有蒂;亦有无色素者。肿瘤小者直径可<1cm,大者充满阴道腔。

临床表现
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辅助检查

1.细胞学检查

病灶有糜烂、溃疡者或色素沉着者可做细胞学涂片或印片。由于外阴病灶常合并感染,其阳性率仅50%左右。

2.病理组织学检查

 恶性黑色素瘤的确诊需要活组织的病理检查。由于该病的恶性程度高,对病灶的直接活检可能会造成肿瘤的血行扩散。对于临床高度可疑者,建议行病变的局部切除,而不是表浅的活检,切口应选择在病灶外1~2mm。

妊娠合并本病,待分娩后一定要认真检查胎儿及胎盘。对胎盘进行认真的病理检查。

3.其他

B型超声、CT、MRI、膀胱镜检、直肠镜检有助诊断。

诊断
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鉴别诊断
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治疗

处理原则与非妊娠期相同。鉴于妊娠对本病的预后并无严重影响,因此,应根据病期、孕期、母亲存活的可能性及对胎儿的要求程度综合考虑。由于恶性黑色素瘤总的预后较差,所以在早、中期妊娠时往往采取治疗性流产。对晚期妊娠者则根据其孕周及患者与家属是否迫切期望得到活婴,在充分知情告知并签署同意书情况下可考虑分娩后或立刻终止妊娠治疗。若病灶影响经阴道分娩,则应采用剖宫产。

护理
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患者教育

指导患者出院定期随访,患者应于外阴根治术后3个月返医院复诊,在评估术后恢复情况的基础上,医生与患者一起商讨治疗及随访计划。外阴癌放疗以后2年内约80%的患者复发,5年内复发约占90%,故随访时间应在放疗后1、3、6个月各一次,以后每半年1次,2年以后每年1次,随访5年,以全面评价治疗效果。

保持外阴清洁,避免长期使用刺激性强的药液清洗外阴。

出现双下肢腹股沟区淋巴回流障碍形成下肢水肿,要及时就医。

预后
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预防

及时去除癌前病变,早诊早治。

来源
,,
妇产科护理指南,第1版,978-7-117-25674-2,2018.01
中华妇产科学,第4版,978-7-117-34905-5,2023.12
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