成年女性外阴部面积占体表面积的1%~2%，而外阴恶性黑色素瘤占女性生殖道恶性肿瘤的0.05%~0.5%，约占外阴部恶性肿瘤的2.4%~10%，在所有黑色素瘤中占比不足1%，发病率为0.48/100万~1.4/100万女性。据报道发病年龄最小为9岁，最高94岁。60~70岁为高发年龄，平均54~60岁。绝大多数系白种人，而在黑色人种及亚洲人发病者较少。雀斑型是外阴黑色素瘤最常见的组织类型，其次是浅表扩散型及结节型。无色素黑色素瘤占外阴黑色素瘤的25%。外阴恶性黑色素瘤5年平均生存率约为36%，明显低于其他皮肤黑色素瘤及外阴癌。

1.手术治疗

手术治疗是外阴恶性黑色素瘤的主要治疗手段。在20世纪70年代以前，传统的治疗术式是外阴广泛切除及双侧腹股沟淋巴结清扫。而近年的观察发现，较广的边缘区域皮肤切除与较窄的边缘切除，两者的生存期及复发率并无差异。故提出手术范围不能千篇一律，应根据肿瘤的厚度区别对待。对于较薄及较浅的病灶，可以适当缩小手术范围。当前对于手术范围较一致的意见是根据肿瘤浸润深度决定安全切缘的范围：浸润深度≤1mm的安全切缘为1cm；1~4mm的为2cm，而且深度切缘至少应在1cm以上。对浸润较深的黑色素瘤应连同皮下脂肪一并切除并达皮下筋膜。虽然扩大安全边缘可减少肿瘤的复发，但并不能提高长期生存率。过于广泛的边缘皮肤切除对外阴恶性黑色素瘤有时很难做到。现有倾向施行局部广泛切除术（radical local excision）或较广泛的外阴切除术，取代全外阴广泛切除术。外阴广泛切除并不比外阴局部广泛切除的生存率高。

对外阴恶性黑色素瘤，局部病灶切除的原则可归纳为以下几点：

（1）即使较薄的病灶，在切除时也应有适当的安全边缘。

（2）由于黏膜部分也是经常受累及复发的部分，因此病灶的黏膜部分也应有足够的安全切缘。

（3）若累及阴道应行部分阴道切除，累及阴道范围广的行全阴道和子宫切除。

（4）若病变累及尿道或直肠，则应行盆腔脏器廓清术。

（5）对浅表病灶或中等厚度的病灶，单侧者推荐采用局部广泛切除或单侧外阴广泛切除。

（6）病灶较深并在中线部位如阴蒂、尿道周围，应行全外阴广泛切除。

关于区域淋巴结清扫问题，一些回顾性资料分析显示，当肿瘤厚度<1mm时单纯局部切除的生存率很高，该组患者并不能显示区域淋巴结清扫的优越性。而厚度超过4mm时区域淋巴结及远处淋巴结转移率很高，区域淋巴结切除并不能改善长期生存率，因此区域淋巴结清扫的意义不大。而病灶在1~4mm中等厚度者，行区域淋巴结清扫似乎是合理的。因该组的区域淋巴结转移远高于远处转移。

按照病灶的厚度决定区域淋巴结清扫的原则，已被广泛接受。腹股沟淋巴结清扫主要是针对中等厚度病灶（1~4mm）。淋巴结清扫的处理原则大致可归纳为三点：①薄型病灶或隐蔽型者（<0.76mm或ChungⅡ级），未见有腹股沟淋巴结转移的报道，实施局部广泛切除并1~2cm安全边缘，不需腹股沟淋巴结清扫；②病灶中等厚度（0.76~4mm，Clark Ⅲ级），应实施腹股沟淋巴结清扫；③病灶厚度超过4mm，常伴远处转移，实施腹股沟淋巴结清扫也难改善长期生存率，淋巴结清扫的价值不大。

有主张根据外阴恶性黑色素瘤的情况将患者分为低危及高危2组，在处理上区别对待。低危组为病灶<3mm，无溃疡及出血。其治疗为局部广泛切除伴2~3cm的安全边缘。高危组为病灶厚>3mm或肿瘤有溃疡及出血，也可行局部广泛切除伴3cm的安全切缘，不必行腹股沟淋巴结清扫。若临床怀疑有腹股沟淋巴结转移（淋巴结增大），则应行外阴广泛切除及腹股沟淋巴结清扫。

前哨淋巴结的病理状态是最重要的预后因素。外阴恶性黑色素瘤以淋巴转移为主，最先到达腹股沟浅淋巴结，若腹股沟浅淋巴结阴性，切除腹股沟深淋巴结无意义。前哨淋巴结手术可能增加局部复发的风险且存在15%假阴性率。故仍未被列为本病标准手术步骤之一。2018年FIGO指南明确外阴局部广泛切除是本病的标准术式，淋巴结切除的作用尚存争议。

2.化疗

对于晚期及有转移的患者，化疗是一种主要的辅助治疗手段。许多药物曾被用于本病的化疗，如放线菌素D（Act D）、阿霉素（ADM）、博来霉素（BLM）、达卡巴嗪（DTIC）、卡莫司汀（BCNU）、长春新碱（VCR）、长春碱（VLB）、羟基脲（HU）、洛莫司汀（CCNU）、铂类药物（platinum）、他莫昔芬（TAM）、替莫唑胺（temozolomide）及紫杉醇（paclitaxel）等。尽管化疗的药物与方案很多，但化疗对晚期病例总的有效率还不到20%。在众多化疗药物中，迄今仍以DTIC为单药疗效最好的药物，这也是被美国FDA批准作为转移性黑色素瘤的治疗性药物，其疗效超过20%，有效持续时间并不长（<6个月）。迄今为止，DTIC的主要副作用是骨髓抑制、恶心、呕吐。在联合方案中以AD方案（ADM 60~75mg/m²，静脉滴注，第1天；DTIC 250mg/m²，静脉滴注，第1~5天，每3~4周重复）疗效较好，其完全缓解率加部分缓解率达33%。另外还有许多联合方案，如BOLD方案（BLM、VCR、CCNU、DTIC）、CVD方案（DDP、VBT、DTIC）及CBDT方案（DDP、BCNU、DTIC、TAM），其有效率为9%~55%。总之，传统细胞毒性药物在外阴恶性黑色素瘤中的疗效并不乐观。Ⅲ期随机对照试验表明，所有化疗方案都未能提高总生存率。曾有报道在化疗中加用TAM可提高疗效，但综合1960—2009年有关TAM治疗恶性黑色素瘤的文献进行meta分析，显示化疗加TAM与不加TAM比较，虽然加TAM使总反应率及部分反应率提高，但1年死亡率并无明显改善。近年来，有学者探索了新辅助化疗在外阴恶性黑色素瘤中的疗效。结果表明新辅助化疗能缩小手术切除范围，为部分患者争取手术机会，且患者对新辅助治疗的反应可提示疾病预后。

3.免疫治疗

本病的预后个体间差异甚大，曾有自发消退的报道。免疫抑制或免疫缺陷者发病率增高，这使人们考虑到免疫机制对本病的作用。早在1970年Morton等报道在病灶内注射卡介苗（BCG）使部分患者病灶消退，后来报道也证明其有效，但也有报道认为疗效不佳。近年的随机性对照研究并未能显示卡介苗可改善高危患者的生存率，故现用卡介苗者逐渐减少。

20世纪90年代开始应用大剂量干扰素IFNα-2b作为高危恶性黑色素瘤的治疗，使生存期明显延长。它已被美国FDA批准作为治疗ⅡB及Ⅲ期恶性黑色素瘤的药物，其剂量为2 000U/m²，静脉注射，4周后改为1 000U/m²，皮下注射，每周3次，共48周。大剂量IFNα-2b治疗恶性黑色素瘤可使无复发生存期延长，但对改善总生存期的效果并不明显。干扰素的应用由于受到适用指征和副作用限制，目前逐步被靶向治疗和免疫检查点抑制剂取代，2020年第4版NCCN指南已不推荐干扰素作为恶性黑色素瘤的辅助治疗手段，并提出免疫治疗和靶向治疗是治疗不可切除或远处转移恶性黑色素瘤的有效选择。白介素2（IL-2）、索拉非尼（sorafenib）及贝伐珠单抗（bevacizumab）等靶向药物治疗黑色素瘤有一定疗效，可以提高有效率，但对总生存率的提高尚不理想。程序性死亡受体（programmed cell death protein 1，PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（cytotoxic T lymphocyte antigen，CTLA-4）是调节T细胞抗肿瘤免疫应答的重要分子。免疫检查点抑制剂PD-1单抗和CTLA-4单抗在治疗皮肤黑色素瘤方面的疗效可观。鉴于外阴恶性黑色素瘤的罕见性，很难进行大规模前瞻性随机试验，期待积累更多的病例。

4.放疗

外阴对放疗耐受性差，辅助放疗对外阴恶性黑色素瘤的意义尚不明确。一般仅用于晚期、复发的孤立病灶的姑息治疗，特别是中枢神经系统及骨骼系统受累的治疗。通常放射治疗仅用于以下情况：①不能被切除的黑色素瘤，或坚决不愿手术者；②术前新辅助放疗，使肿瘤缩小，便于手术实施；③有淋巴结转移者，术后盆腔及腹股沟部放疗。小样本研究显示，碳离子放疗可能成为外阴恶性黑色素瘤可选择的治疗方法之一，值得进一步探索。

5.靶向治疗

丝裂原活化蛋白激酶信号通路途径（mitogen-activated protein kinase，MAPK）在黑色素瘤发生发展过程中起重要作用。MAPK通路下游效应因子BRAF突变可导致BRAF激酶的活性增加，细胞异常增殖。FDA陆续批准dabrafenib和trametinib用于治疗BRAF V600突变无法切除或转移的恶性黑色素瘤患者。

2019年一项随访5年荟萃分析研究是目前应用BRAF抑制剂联合MEK抑制剂治疗BRAF V600突变的、不可切除或转移性黑色素瘤患者的最大样本和最长随访的临床研究。结果显示，dabrafenib和trametinib联合治疗提高了患者的PFS和OS，可作为BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的标准靶向治疗。

此外，因生殖道黏膜黑素瘤的KIT突变率高于头颈部或胃肠道部位，原发性外阴恶性黑色素瘤的KIT突变率最高（18%~35%）。imatinib是一种KIT抑制剂，个案报道对本病有效，但能否成为有KIT突变/扩增型女性生殖系统黑色素瘤患者标准治疗，尚需进一步研究证实。